[发明专利]贯叶连翘提取物及其制法和制备抗阿尔兹海默病药的应用

权利要求书

1.具有以下式1、式2或式5所示结构的化合物：

2.权利要求1中所述式1化合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将贯叶连翘的干燥茎叶粉碎后用体积分数95％的乙醇提取3次，每次室温下浸泡4-5天，减压浓缩后得到总浸膏；

(2)将步骤(1)得到的总浸膏悬浮于水中，用二氯甲烷萃取，得到二氯甲烷部位；

(3)对步骤(2)得到的二氯甲烷部位进行硅胶柱层析，用石油醚:丙酮，以体积比100:0-0:100，进行梯度洗脱，用TLC检测合并相似的部分，得到7个组分：Ⅰ-Ⅶ；

(4)将步骤(3)得到的组分Ⅲ经过MCI柱脱色除去色素，以甲醇-水，体积比50:50-100:0，进行反相C₁₈柱层析，用TLC检测合并相似的部分，得到8个组分：Ⅲ1-Ⅲ8；

(5)将步骤(4)得到的组分Ⅲ5进行硅胶柱层析，石油醚:丙酮，体积比30:1-0:1，进行梯度洗脱，用TLC检测合并相似的部分，得到11个组分：Ⅲ5a-Ⅲ5k；

(6)将步骤(5)得到的组分Ⅲ5e通过凝胶柱层析，再用80％乙腈-水进行反向高效液相色谱，分离得到12个组分：Ⅲ5e1-Ⅲ5e12；

(7)将步骤(6)得到的组分Ⅲ5e9用95％乙腈-水进行反向高效液相色谱得到结构如式1所示的化合物。

3.权利要求1中所述式2化合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将贯叶连翘的干燥茎叶粉碎后用体积分数95％的乙醇提取3次，每次室温下浸泡4-5天，减压浓缩后得到总浸膏；

(2)将步骤(1)得到的总浸膏悬浮于水中，用二氯甲烷萃取，得到二氯甲烷部位；

(3)对步骤(2)得到的二氯甲烷部位进行硅胶柱层析，用石油醚:丙酮，以体积比100:0-0:100，进行梯度洗脱，用TLC检测合并相似的部分，得到7个组分：Ⅰ-Ⅶ；

(4)将步骤(3)得到的组分Ⅲ经过MCI柱脱色除去色素，以甲醇-水，体积比50:50-100:0，进行反相C₁₈柱层析，用TLC检测合并相似的部分，得到8个组分：Ⅲ1-Ⅲ8；

(5)将步骤(4)得到的组分Ⅲ5进行硅胶柱层析，以石油醚:丙酮，体积比30:1-0:1，进行梯度洗脱，用TLC检测合并相似的部分，得到11个组分：Ⅲ5a-Ⅲ5k；

(6)将步骤(5)得到的组分Ⅲ5d经过凝胶柱层析后，再用甲醇-水，体积比50:50-100:0进行反相柱层析，用TLC检测合并相似的部分后，得到5个组分：Ⅲ5d1-Ⅲ5d5；

(7)将步骤(6)得到的组分Ⅲ5d2，用95％乙腈-水进行反向高效液相色谱，得到结构如式2所示的化合物。

4.权利要求1中所述式5化合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将贯叶连翘的干燥茎叶粉碎后用体积分数95％的乙醇提取3次，每次室温下浸泡4-5天，减压浓缩后得到总浸膏；

(2)将步骤(1)得到的总浸膏悬浮于水中，用二氯甲烷萃取，得到二氯甲烷部位；

(3)对步骤(2)得到的二氯甲烷部位进行硅胶柱层析，用石油醚:丙酮，以体积比100:0-0:100，进行梯度洗脱，用TLC检测合并相似的部分，得到7个组分：Ⅰ-Ⅶ；

(4)将步骤(3)得到的组分Ⅲ经过MCI柱脱色除去色素，以甲醇-水，体积比50:50-100:0，进行反相C₁₈柱层析，用TLC检测合并相似的部分，得到8个组分：Ⅲ1-Ⅲ8；

(5)将步骤(4)得到的组分Ⅲ6通过硅胶柱层析，用TLC检测合并相似的部分，用石油醚:乙酸乙酯，体积比30:1-0:1，进行梯度洗脱得到8个组分：Ⅲ6a-Ⅲ6h；

(6)将步骤(5)得到的组分Ⅲ6d经过凝胶柱层析，再用甲醇-水，体积比60:40-80:20进行反相柱层析，用TLC检测合并相似的部分，得到9个组分：Ⅲ6d1-Ⅲ6d9；

(7)将步骤(6)得到的组分Ⅲ6d6，用95％乙腈-水进行反相高效液相色谱得到结构如式5所示的化合物5。

5.权利要求1所述化合物中的任一种在制备BACE1抑制药物中的应用。