[发明专利]一种中间体环氧化氨基苯丁烷的合成方法

说明书

本发明公开了一种中间体环氧化氨基苯丁烷的合成方法，氯酮、异丙醇、氯醇、碳酸钾、柠檬酸、SBA‑15分子筛和MnO₂为主要原料，本发明的合成工艺采用氯醇在碱性条件下脱去一分子氯化氢，环合即得最终产品环氧化氨基苯丁院。该反应条件温和，产品在强碱条件下发生副反应，而使用MnO₂/SBA‑15催化剂有效抑制副反应发生，提高了反应的收率的同时缩短了合成时间为蛋白酶抑制剂药物的产业化提供了研究基础和工业化应用价值。

技术领域

本发明涉及一种中间体环氧化氨基苯丁烷的合成方法,属于化工合成领域。

背景技术

艾滋病即获得性免疫缺陷综合症（Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）是人体注射感染了“人类免疫缺陷病毒”（HIV-human immunodeficiency）所导致的传染病。随着人类对病毒分子的研究日益深入，到目前为止抗药物的研究与幵发主要是针对HIV-1基因在复制过程中起关键作用的逆转录酶、整合酶和蛋白酶三个关键酶。通过临床应用，蛋白酶抑制剂也逐渐暴露出其生物利用度低、副作用大和极易出现耐药性等问题，因此寻找幵发新型蛋白酶抑制剂在相当一段时间内仍是开发热点。环氧化氨基苯丁烷作为拟肽类蛋白酶抑制剂的核心结构是合成抗HIV蛋白酶抑制剂的重要中间体。传统的环氧化氨基苯丁烷整体收率相对偏低，不具备足够的市场竞争力，因此亟需开发一种提高环氧化氨基苯丁烷合成收率的工艺方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种中间体环氧化氨基苯丁烷的合成方法，该方法在优化条件下能催化氯醇和碳酸钾的反应,具有较高的产物收率。

一种中间体环氧化氨基苯丁烷的合成方法，该方法包括以下步骤：

步骤1、在装有温度计、冷凝回流管和搅拌装置的250ml三口烧瓶中取14.8g氯酮，加入异丙醇250ml，搅拌升温回流，投入6.1g异丙醇铝搅拌保温5小时后降温至5℃抽滤，真空烘干得到氯醇；

步骤2、向装有温度计和搅拌装置的洁净三口烧瓶内投入30.0g氯醇、27.6g碳酸钾和300ml乙醇水溶液体积比9:1，加入1.0g MnO₂/SBA-15催化剂搅拌升温至33℃，搅拌保温4小时后，加入8ml浓度35%的柠檬酸水溶液终止反应；

步骤3、降温至-10℃搅拌析晶，抽滤，用适量水冲淋后真空烘干得环氧化氨基苯丁烷。

所述的MnO₂/SBA-15催化剂制备方法如下：

步骤1、采用0.1mol/L的盐酸溶液、去离子水先后充分洗涤14g SBA-15分子筛,过滤,真空干燥,得到酸化处理后的SBA-15分子筛；

步骤2、将18g MnO₂和γ-缩水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷按3：4的比例投入50ml甲醇溶液中,在60℃下搅拌反应2h，得到硅烷改性液；

步骤3、将上述的得到的硅烷改性液加入到步骤1酸化处理后的SBA-15分子筛中,在室温下搅拌24h，经过滤，甲醇和去离子水洗涤3次，在50℃真空干燥24h，制得MnO₂/SBA-15催化剂。