[发明专利]一种戊环唑中间体的合成方法

说明书

本发明公开了一种戊环唑中间体的合成方法，主要为2，4‑二氯苯乙酮的合成方法、2‑溴‑1‑(2,4‑二氯苯基)乙酮的合成方法和缩酮的合成方法。本发明的优点是：戊环唑新型杀菌剂的研制成功填补了国内空白，以此为基础的类似衍生物的合成研究必将方兴未艾，各种新型杀菌剂的研制成功和工业化的实施，本发明为一种新型的戊环唑合成方法。

技术领域

本发明涉及戊环唑领域，具体为一种戊环唑中间体的合成方法。

背景技术

戊环唑(azaconazole) ，其结构式为，是一种新型的杀菌剂。本发明用多种方法探索研究戊环唑的合成。同时，由于沸石催化剂具有独特的结构和优良的性能，也被用于其中间体溴代缩酮的合成中。

首先，我们以对甲苯磺酸为催化剂分别在苯，苯+丁醇，甲苯，二甲苯的溶剂中制取戊环唑的中间体溴代缩酮和氯代缩酮。我们发现无论在什么溶剂中溴代缩酮的产率总是大于氯代缩酮的产率。而在各种溶剂中，反应产率无论是溴代缩酮还是氯代缩酮，均以在苯+丁醇中反应产率最高。

沸石催化剂所具有的独特的结构和优良的性能使其已被广泛地应用于石油化工领域，给人类带来巨大的经济效益。在有机合成，特别是精细有机产品的合成中，有关沸石催化剂应用的基础研究已取得一些令人满意的结果，沸石催化的有机合成反应的研究已逐渐形成了一个新的领域。本发明就沸石催化剂在合成戊环唑中间体的缩酮化反应进行了详细的研究。

首先，我们制备了多种HY沸石并进行了物理化学性质表征，然后在苯，苯+丁醇和甲苯溶剂中，分别以Y3，Y4，Y6和Y9沸石为催化剂制备溴代缩酮，发现在各种溶剂中，以在苯+丁醇中的收率为最高，这与以对甲苯磺酸为催化剂所得的结论是一样的。而在各种HY沸石催化剂中所得缩酮的收率顺序是Y3Y4Y6Y9. 这一顺序与沸石的Lewis 酸度顺序相同，而与Bronsted 酸中心的酸度顺序相反。这说明在此缩酮化反应中Lewis 酸中心起主要作用。

用对甲苯磺酸作催化剂存在着腐蚀设备，污染环境，操作麻烦等问题，而用沸石作催化剂，不仅不存在上述问题，而且催化剂可反复多次再生使用；并且，产物收率与对甲苯磺酸接近。因此，在缩酮化反应中，我们完全可以用沸石催化剂替代对甲苯磺酸。尤其Y9 效果最好。

同时，我们还根据区域专一的1,2,4-三唑的烷基化方法，研究了以2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙酮和4-氨基-4H-1,2,4-三唑为原料的戊环唑的合成，并取得令人满意的结果。

戊环唑其通用名是 azaconazole,商品名为Rodewod,Safetray,其他名称R28644，其化学名称为1-[[2‐(2,4‐二氯苯基)‐1,3‐二氧戊环‐2‐基]甲基]‐1H-1,2,4-三唑。其结构式为：

戊环唑属唑类杀菌剂，是甾醇脱甲基化抑制剂。它对朽木菌和 Sapstain 真菌有特殊活性。同时，也能用于木材防腐，用于动物和人体，能有效地杀灭致病微生物，保证动物和人的健康。戊环唑对抵御不同植物上的粉霉具有很强的活性。如：禾白粉菌、蓼白粉菌、二孢白粉、苹果白粉病柄球菌、蔷薇单丝壳菌、醋栗单丝壳菌、葡萄白粉病钩丝壳菌和其他一些真菌，如：苹果黑星菌、菜豆毛盘孢、尖孢镰孢、葡萄生链格孢、结肠基串珠根菌、禾长蠕孢、指状青霉等。它也可用于蘑菇栽培中和水果蔬菜的贮存箱中作消毒剂，也可与抑霉唑混合应用于树木，作为伤口治愈剂。总之，戊环唑杀菌剂的研制成功，对农业生产和人类健康都具有重大意义。

戊环唑 (I)，可很容易由1H‐1,2,4‐三唑(Ⅱ) 的金属盐与 (Ⅲ) 反应得到。其中Y为卤素，尤其以溴最好。1H‐1,2,4‐三唑(Ⅱ)的金属盐可由(Ⅱ)与碱金属的醇盐，尤其以甲醇钠制取最好。(Ⅱ)和(Ⅲ) 的反应在适当的化学反应惰性的极性有机溶剂中进行，如：N ，N‐二甲基甲酰胺(DMF) 等。同时，反应在回流温度下进行。

最终产物(I) 可由结晶的分离方法分离得到。

前述方法可由下式表示为：