[发明专利]一种雷公藤内酯醇衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种如通式I所示的雷公藤内酯醇衍生物的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：

(i)式II化合物和有机金属碱在有机溶剂中反应，再加入酰化试剂，反应结束后，加入酸性水溶液进行淬灭，得到通式III化合物；

(ii)通式III化合物和有机碱及酰化试剂在有机溶剂中反应，得到如通式I所示的雷公藤内酯醇衍生物，

所述酰化试剂为R₁COCl或(R₁CO)₂O，

各式中，R₁为C6-C10芳基；

CR₂R₃是CHOH；

各X为H，

其中步骤(i)中，所述有机金属碱选自下组：二异丙基氨基锂、六甲基二硅基胺基锂、六甲基二硅基胺基钠、2,2,6,6-四甲基哌啶基锂、2,2,6,6-四甲基哌啶基氯化锂氯化镁复合物；

步骤(i)中，所述反应的温度为-78～25℃；反应时间为30分钟～24小时；

步骤(i)中，所述酸性水溶液中所用的酸选自：盐酸、硫酸、磷酸；

步骤(i)中，所述有机溶剂选自下组：四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃和乙醚；

步骤(ii)中，所述有机碱选自：三乙胺、二异丙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶和哌啶；

步骤(ii)中，所述有机溶剂选自：二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙酸乙酯、醋酸异丙酯；

步骤(ii)中，所述反应的温度为0～40℃；所述反应的时间为30分钟～24小时。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R₁为苯基。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，CR₂R₃是CHOH，其中羟基为β-羟基。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(ii)中，所述反应的温度为10～30℃。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(i)中，所述有机金属碱与式II化合物的摩尔比例为(3.0-4.0):1。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(i)中，所述有机金属碱选自下组：2,2,6,6-四甲基哌啶基锂、2,2,6,6-四甲基哌啶基氯化锂氯化镁复合物、六甲基二硅基胺基锂(LiHMDS)。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(i)中，所述有机金属碱与式II化合物的摩尔比例为(0.8-5.0):1。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(i)中，所述酰氯R₁COCl与式II化合物的摩尔比例为(0.8-3.0):1。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(i)中，所述酰氯R₁COCl与式II化合物的摩尔比例为(1.0-2.0):1。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(i)中，所述反应的温度为-78～0℃；和/或

反应时间为60分钟～12小时。

11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(i)中，所述有机溶剂选自下组：四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃。

12.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(i)中，所述酸性水溶液为0.5N～2.0N的稀盐酸溶液。

13.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(ii)中，所述有机碱选自：三乙胺、N，N-二异丙基乙胺。