[发明专利]一种利用黄藤素生产盐析废液制备黄藤素的方法

说明书

本发明公开了一种利用黄藤素生产盐析废液制备黄藤素的方法，该方法将黄藤素生产盐析废液用碱调节pH后过滤，滤液通过树脂柱富集生物碱，先用纯化水洗脱杂质，再用乙醇溶液洗脱生物碱，洗脱液浓缩干得到含有药根碱、巴马丁和非洲防己碱的生物碱混合物，生物碱混合物溶解后和碘甲烷甲基化，再次树脂柱富集生物碱，盐酸调节pH后，制得黄藤素粗品；黄藤素粗品经乙醇重结晶，过滤，干燥得黄藤素；本发明将黄藤素生产废液再利用，制得的黄藤素含量＞98%，提高了资源利用率，降低了生产成本，制得黄藤素的方法简单易操作，适于工业化生产。

技术领域

本发明属于化学药品制备技术领域，涉及一种利用黄藤素生产盐析废液制备黄藤素的方法。

背景技术

黄藤素，又叫盐酸巴马丁，化学名为5,6-二氢-2,3,9,10-四甲氧基二苯并[a,g]喹嗪内鎓盐，具有广谱抗菌、抗病毒作用、抗炎、增加白细胞吞噬功能等药理作用，现已被制成多种制剂应用于临床，可用于治疗妇科炎症、菌痢、肠炎、呼吸道和泌尿道感染、外科感染及结膜炎等；黄藤素可从防己科植物黄藤Caulis Fibraurear 的干燥藤茎中提取精制得到，但目前资源匮乏、供应短缺。

黄藤中除含巴马丁外，还有药根碱、非洲防己碱、黄藤素甲、黄藤素乙、黄藤内酯、甾醇等。其中药根碱和非洲防己碱的结构和黄藤素类似，通过甲基化反应可合成黄藤素。

黄藤素的工业生产方法为，将黄藤粗粉用0.3-0.5%的硫酸浸提，然后盐析、结晶。盐析液还剩余1/4左右的黄藤素外，还含有等量左右的药根碱和一部分非洲防己碱，将药根碱和非洲防己碱转化为黄藤素，同时回收盐析液中的黄藤素是非常有意义的。然而，长期以来，这些废液被弃置了，造成了资源的严重浪费。

发明内容

本发明提供了一种利用黄藤素生产盐析废液制备黄藤素的方法，该方法将黄藤素生产盐析废液用碱调节pH后过滤，滤液通过树脂柱富集生物碱，先用纯化水洗脱杂质，再用乙醇溶液洗脱生物碱，洗脱液浓缩干得到含有药根碱、巴马丁和非洲防己碱的生物碱混合物，生物碱混合物溶解后和碘甲烷甲基化，再次树脂柱富集生物碱，盐酸调节pH后，制得黄藤素粗品；黄藤素粗品经乙醇重结晶，过滤，干燥，得含量98%以上的黄藤素。

本发明具体技术方案如下：

（1）黄藤素生产盐析废液用碱调节pH=9～10，过滤；

（2）将步骤（1）滤液通过树脂柱，待滤液上样完成后，用3～4倍柱体积的纯化水洗脱杂质；

（3）用乙醇溶液洗脱树脂柱上的生物碱，用TLC薄层鉴别，收集生物碱段洗脱液；

（4）生物碱段洗脱液浓缩后得含有药根碱、巴马丁和非洲防己碱的生物碱混合物；

（5）将生物碱混合物用其质量9～11倍的四氢呋喃溶解，然后加入生物碱混合物质量0.1～0.2倍的4-二甲氨基吡啶，滴加生物碱混合物质量1～1.5倍的碘甲烷，反应完成后在反应液中加入等体积的纯化水，混匀后通过树脂柱吸附，然后用2～3倍柱体积的纯化水冲洗柱子，再用体积浓度80～90%的乙醇溶液洗脱生物碱，收集生物碱段洗脱液，减压浓缩至浓缩物质量为生物碱混合物质量的3～4倍，用盐酸调pH=2～3，冷却过滤，滤渣烘干，即得黄藤素粗品；

（6）在步骤（5）黄藤素粗品中加入其质量10～12倍的体积浓度80～90%的乙醇溶液和其质量0.1～0.2倍的活性炭，加热黄藤素粗品溶解后，回流处理20～30min过滤，滤液静置24小时，然后抽滤，滤渣烘干，即得黄藤素。

所述黄藤素生产盐析废液用质量浓度35～45%的氢氧化钠调节pH值。

所述树脂柱中树脂为AB-8或D101树脂。

所述步骤（3）中乙醇溶液的体积浓度为60～70%。