[发明专利]聚乳酸微球及其制备方法与在药物缓释中的应用

说明书

本发明公开了一种聚乳酸微球，其制备方法为：将油溶性的磁性Fe₃O₄纳米颗粒加入到聚乳酸的氯仿溶液中，加入或不加入药物，加入羧乙基壳聚糖的水溶液，加入乳化剂，超声分散，升温至45～55℃，加入引发剂引发聚合；反应结束后，减压蒸馏除去氯仿，离心收集微球，并用蒸馏水超声悬浮洗涤、离心收集，即得。本发明制备的聚乳酸微球，可用于制备缓释药物，载药量高，微球的外壳为壳聚糖，内核为聚乳酸，药物分布在聚乳酸中，缓释效果显著。另外，本发明还引入了磁性Fe₃O₄纳米颗粒，赋予了微球MR成像效果，且可利用磁性纳米颗粒可在特定磁场环境下发热的特性，使包裹的药物可以得到重复可控的释放。

技术领域

本发明涉及一种新型的聚乳酸微球，及其制备方法，以及在药物缓释中的应用。

背景技术

药物治疗疾病时，除了需要考虑其治疗作用外，还需要考虑其在体内的浓度及维持时间、在体内的吸收排泄和对肌体的毒副作用等。药物浓度过高，会对人体的健康产生不利影响，而药物浓度过低又不能发挥预期的作用。传统的药物制剂进入人体后会迅速释放出药物，使血液中的药物浓度很快达到极大值，之后又迅速下降，导致大部分药物在随血液流动过程中被所经过的器官吸收、代谢和排泄，只有少量药物到达预期位置。因此病人必须多次服用过量药物才能达到预期治疗效果，这既造成了药物的浪费，又导致了各种毒副作用的发生。由此可见，传统的药物制剂已经无法满足人们对不断发展的医药技术和健康的要求，新型的药物控制释放传输系统(Controlled Release Drug Delivery System)已成为目前药物制剂研究的热点。

常见的药物控制释放传输平台有脂质体、聚合物微球、亚微乳、微乳、胶束等形式，其中脂质体和聚合物微球是其中最重要的两种形式，而聚合物微球又因为其自身的稳定性以及对所负载药物释放模式的可控性成为药物控制释放系统的首要选择。自从七十年前微囊化技术首次被使用以来，现代的微囊化药物已发展成为重要的药物剂型。微球的粒径大小从几个纳米到数百微米，能够通过包括注射(静脉注射、肌肉注射)、口服、鼻滴、皮下埋植等多种途径给药，满足不同的要求。

聚合物微球药物控制释放传输系统要求载体材料对人体无毒无害、不与所包封的药物发生反应，不仅可以实现药物的释放，还可以对释放时间、释放速度进行控制。更高的要求是可以进行指定部位的释药(target delivery)以及根据外部环境的变化进行释药等。这些功能使新型的药物控制释放传输系统能够达到节约用药、提高疗效、减少毒副作用以及对治疗进行精确控制等目的。

聚乳酸(polylactic acid or polylactide，PLA)是以速生资源玉米为主要原料，经发酵制得乳酸，再以乳酸为主要原料聚合得到的聚合物。聚乳酸由于具有良好生物相容性和生物降解性，其降解产物能参与人体的新陈代谢且性能可在大范围内通过与其他单体共聚得到调节，已成为当前生物医学领域中最受重视的材料之一。PLA的水解最终产物是水和二氧化碳，中间产物乳酸也是体内的正常代谢产物，无生理活性，刺激性小，易从体内排出而不蓄积，未降解的可以随粪便排出，避免了对病人造成的二次伤害。组织学研究证明：PLA无毒，与组织无反应，生物可降解，降解产物不滞留于活体组织中。以聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)为囊材制备出孕酮PLGA缓释胶囊以来，PLA及其共聚物被用作一些半衰期短、稳定性差、易降解及毒副作用大的药物控释载体，如抗生素、抗癌用药、疫苗、激素、计生用药、解热镇痛药以及神经系统用药等的缓控释载体，可有效增加给药途径，减少给药次数和给药量，提高药物利用度，减少药物对肝、肾等的副作用。