[发明专利]地塞米松环氧水解物的提纯方法

说明书

本发明涉及一种地塞米松环氧水解物的提纯方法。该方法包括如下步骤：将含8DM的母液浓缩至干后，溶于酯类溶剂中，得混合液A；将所述混合液A和无机钙盐的醇溶液混合发生络合反应，过滤，得8DM络合物；将所述8DM络合物依次经水洗、干燥处理，得到8DM粗品；所述8DM粗品经精制后得到8DM精品。通过该方法可实现母液中8DM的分离提纯，回收所得的8DM纯度达到93％以上，最高可达98.5％以上，在原8DM生产方法的基础上，可将总收率提高到82％～84％；且该方法操作简单，可以大大降低成本，同时减少因母液排放导致甾体废弃物对环境的污染。

技术领域

本发明涉及甾体提纯精制技术领域，特别是涉及一种地塞米松环氧水解物的提纯方法。

背景技术

8DM(9β,11β-epoxy-17,21-dihydroxy-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione)，又名地塞米松环氧水解物，是合成地塞米松和地塞米松系统产品的重要中间体。地塞米松系列产品作为非常重要的皮质激素，临床上广泛应用于治疗皮肤病、风湿性疾病、严重过敏、哮喘等。

8DM的CAS号为：24916-90-3，分子式为：C₂₂H₂₈O₅，分子量为：372.46，其结构式如下所示：

随着植物甾醇微生物转化技术的发展，目前国内主要以9β,11β-环氧-16α-甲基孕甾-4-烯-17α-醇-3,20-二酮-21-醋酸酯为原料，经发酵脱氢脱脂、重结晶，得到8DM粗品，经过有机萃取剂反复精制，得到8DM精品，8DM的总收率约为79％。另外，8DM的精制步骤中会产生大量母液，在其母液中仍含有较多8DM，但是由于母液中还含有较多其它杂质，用传统的重结晶方法无法将母液中的8DM分离出来，要么分离不彻底、纯度低，不适合大生产。

发明内容

基于此，有必要提供一种能够提高8DM提纯纯度的8DM提纯方法。

一种地塞米松环氧水解物的提纯方法，包括如下步骤：

将含8DM的母液浓缩至干后，溶于酯类溶剂中，得混合液A；

将所述混合液A和无机钙盐的醇溶液混合发生络合反应，过滤，得到8DM络合物；

将所述8DM络合物依次经水洗、干燥处理，得到8DM粗品；

所述8DM粗品经精制后得到8DM精品。

上述提纯方法，通过将8DM母液溶解于酯类溶剂中，然后滴加无机钙盐的醇溶液与母液中的8DM发生络合反应生成沉淀，经过滤、水洗、精制之后，获得质量较好的8DM，能够很好实现从母液中将8DM分离出来，明显提高8DM的总收率。与传统重结晶法相比，本发明上述提纯方法，操作过程简单，分离提取更彻底，所得8DM纯度高，能够明显降低生产成本，适于工业化生产。

在其中一个实施例中，所述无机钙盐的醇溶液中的无机钙盐选自碳酸钙、氯化钙和硫酸钙中的至少一种，所述无机钙盐的醇溶液中的醇类溶剂选自甲醇、乙醇、丁醇和异丙醇中的至少一种。

进一步地，所述无机钙盐为氯化钙，所述醇类溶剂为异丙醇，所述氯化钙与异丙醇的质量体积比为1g:(4～6)mL。

在其中一个实施例中，所述无机钙盐的醇溶液由无机钙盐溶于醇类溶剂中制备而成，所述无机钙盐溶于醇类溶剂的溶解温度为60℃～85℃。

在其中一个实施例中，所述酯类溶剂选自乙酸乙酯、乙酸丁酯和醋酸甲酯中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述水洗时水的用量与所述8DM络合物的体积质量比为(3～5)mL:1g。

在其中一个实施例中，所述精制的步骤如下：