[发明专利]氯地孕酮自微乳组合物、其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种氯地孕酮自微乳组合物、其制备方法及应用。该氯地孕酮自微乳组合物包含主药氯地孕酮和辅料，所述辅料包含油相油酸乙酯、表面活性剂吐温‑80、助表面活性剂二乙二醇单乙基醚和聚乙二醇400。本发明所提供的氯地孕酮自微乳组合物的体外释放速率明显优于原研药且大鼠体内药代动力学研究显示，与原研药相比，该自微乳组合物的口服生物利用度提高了近两倍。因而，在临床使用中采用本发明所述的自微乳组合物可潜在降低氯地孕酮的给药剂量，从而达到降低药物副作用、提高用药者使用依从性的效果。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，尤其涉及一种氯地孕酮自微乳组合物、其制备方法及应用。

背景技术

氯地孕酮，化学名：6-氯-17a-乙酰氧基-孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮，是第一代孕激素药物，具有较强的孕激素活性、抗雌激素活性及较弱的糖皮质激素活性，无雄激素活性及抗盐皮质激素活性。其作用机理因所含成分、制剂、剂量和用法的不同而各异。如其与雌激素组成的复方制剂以抑制排卵为主，小剂量单独使用以阻碍受精为主，大剂量则以抗着床为主。

目前，该药在临床上应用最广泛的制剂形式是德国制药公司生产的原研药它是由2mg氯地孕酮与0.03mg炔雌醇组成的复方口服避孕药，自上市起已在欧洲、拉美等国家得到迅速的推广与使用。除主要用于女性避孕外，尚兼具治疗痛经、雄激素过剩相关疾病(如痤疮、脂溢性皮炎、女性型脱发、多毛症、良性前列腺增生等)及改善经期不适等非避孕益处，其安全性与有效性已在大量的临床研究和应用中被充分证实。

但是，作为第一代孕激素药物，氯地孕酮的用药剂量相比活性更高的第二代或第三代孕激素而言较大，具有类早孕反应、乳房胀痛、白带增多、月经失调等系列副作用。尤其是在长期服用的情况下所产生的副作用一直被人们所关注，如能通过改善药物的释放特性、提高药物的口服生物利用度等方式，从而达到减小临床用药剂量、降低副作用的目标，无疑将有利于氯地孕酮的临床应用。

迄今为止，有关氯地孕酮新剂型的研究尚未见文献报道，人们期望能够开发出一种降低氯地孕酮剂量、但疗效不低于原研药的口服新制剂。

发明内容

本发明是鉴于上述技术课题而完成的，目的是提供一种降低氯地孕酮剂量、但疗效不低于原研药的口服新制剂。

发明人经过深入研究，意外地发现：通过将氯地孕酮与特定油相、表面活性剂以及助表面活性剂制备成自微乳组合物，氯地孕酮的口服生物利用度比原研药提高了近两倍。

具体而言，本发明通过以下技术方案实现：

本发明提供一种氯地孕酮自微乳组合物，其包含主药氯地孕酮和辅料；

所述辅料以质量百分含量计包含：

28～36％的油相：油酸乙酯、

35～45％的表面活性剂：吐温-80、以及

24～32％的助表面活性剂：二乙二醇单乙基醚和聚乙二醇400。

优选地，所述辅料以质量百分含量计包含：

30～34％的油相油酸乙酯、

38～42％的表面活性剂吐温-80、以及

26～30％的助表面活性剂二乙二醇单乙基醚和聚乙二醇400。

优选地，本发明所提供的氯地孕酮自微乳组合物中，所述助表面活性剂中二乙二醇单乙基醚和聚乙二醇400的质量比为1:2～1:1。

优选地，本发明所提供的氯地孕酮自微乳组合物中，所述主药和辅料的质量比为1：499～1：249。

优选地，本发明所提供的氯地孕酮自微乳组合物中，所述辅料以质量百分含量计包含：油相32％、表面活性剂40％、助表面活性剂28％。