[发明专利]一种2;3-二氟苯酚的合成工艺

说明书

本发明涉及一种2,3‑二氟苯酚的合成工艺，以1,2,3‑三氟苯为原料，经过烷氧基化和脱烷基化反应制备2,3‑二氟苯酚，合成路线短，工艺操作简单，无需特别设备，收率高达82％以上，具有良好的工业化前景。

技术领域

本发明属于精细化工领域，尤其涉及一种2,3-二氟苯酚的合成工艺。

背景技术

在芳烃化合物中引入氟原子可以显著增加化合物的稳定性，同时也改善其脂溶性和疏水性，促进其在生物体内吸收与传递，使生理作用发生变化，所以很多含氟医药和农药在性能上相对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，这使它在新医药、农药品种中所占比例越来越高。另外含氟染料、含氟表面活性剂、含氟织物整理剂、含氟涂料等分别成为各自精细化工领域的高附加值、有发展前景的品种。正是由于碳氟键的特殊性，有机分子特别是芳烃中引入氟原子显得尤为重要却也挑战重重。

利用芳基碳氢键的直接活化实现氟化反应是最近几年来碳氟键构建研究领域的一个热点，由于其避免了预官能化的芳基衍生物的使用而具备原子经济性高、底物范围广等优点。尽管目前已经有相关研究相继报道，其中包括利用含氮杂环、酰胺、羰基肟醚等作为导向基团控制的邻位选择性碳氢键氟化体系，但可用的底物仍然局限在含氮杂环、苯甲酸、苄胺以及芳基羰基化合物。

2,3-二氟苯酚(TFBA)，英文名称2,3-DifluoroPhenol，分子式C6H4F2O，分子量130.09，为白色结晶体，熔点34～36℃。它多被用于合成液晶材料、抗霉菌剂等，还用于合成染料、塑料及橡胶添加剂，是重要的医药和农药中间体。

目前有以下几种合成方法：

(1)将2，3-二氟苯硼酸与质量分数为10％的H₂0₂在乙醚溶液中反应，得到TFBA：

(2)3,4-二氟-2-烷氧基苯胺为原料，脱氨基和烷基：

(3)2，3，4一三氟苯胺在硫酸液中与亚硝酸钠在室温下重氮化，再水解得二氟苯酚：

目前的制备方法，都存在反应步骤多、过程复杂，收率低等不足，不易工业化生产。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种2,3-二氟苯酚的合成工艺，该工艺能够以简短的步骤，简单的操作工艺、较高的收率、较低的成本合成高纯度的2,3-二氟-5-溴苯酚。

本发明的采用的技术方案如下：一种2,3-二氟苯酚的合成工艺，以1,2,3- 三氟苯为原料，反应式如下：

包括如下步骤：

1)在碱的存在下，使1,2,3-三氟苯和烷基醇进行烷氧基取代反应，反应结束后，反应混合物经后处理直接进入下一步反应：

2)在路易斯酸的存在下，2,3-二氟-1-烷氧基苯进行脱烷基反应，反应结束后，反应混合物处理得到2,3-二氟苯酚。

优选地，步骤1)中所述的烷基醇为C1-C8的烷基醇，优选为甲醇和乙醇；烷基醇与1,2,3-三氟苯的摩尔比例为1-10:1；所述的碱为碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物，优选为氢氧化钠和氢氧化钾；

进一步地，步骤1)的反应在氮气氛下进行，反应温度为50-100℃，反应时间为10-20小时，反应过程中基本上无多烷氧基化产物；

优选地，步骤1)的后处理方式为，反应结束后。加入一定量的水分液，并用乙酸乙酯萃取水相，合并有机相和乙酸乙酯萃取液，蒸馏水洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸干溶剂即可。