[发明专利]多肽复合物和载药纳米粒子及其制法和药物组合物及应用

权利要求书

1.一种多肽复合物，其特征在于，所述多肽复合物包含神经肽Y多肽和纳米载药胶束；其中，

所述纳米载药胶束具有羧基部分，并且所述纳米载药胶束的羧基部分与所述神经肽Y多肽的氨基部分通过形成酰胺键偶联。

2.根据权利要求1所述的多肽复合物，其特征在于，所述神经肽多肽Y位于所述复合物的表面，并暴露在所述复合物的外侧；

优选地，所述复合物在微酸环境下的药物释放率为40～90％。

3.根据权利要求1所述的多肽复合物，其特征在于，所述神经肽Y多肽是神经肽Y受体的配体，其中，所述神经肽Y多肽的肽链选自NPY、NPY(28-36)、[Arg6,Pro34]pNPY、[Phe6,Pro34]pNPY、[Asn6,Pro34]pNPY、[Cys6,Pro34]pNPY、[Phe6,Pro34]pNPY、[D-His26,Pro34]NPY、[Phe7,Pro34]pNPY、[Pro30,Nle31,Bpa32,Leu34]NPY(28-36)、[Pro30,Nal32,Leu34]NPY(28-36)、[Pro30,Nle31,Nal32,Leu34]NPY(28-36)、[D-Arg25]-NP、[D-His26]-NPY、[D-Arg25,D-His26]-NPY、[Arg7,Pro34]pNPY、[Leu31,Pro34]pNPY、PYY(3-36)、(Ahx5-24)NPY、[Ala31,Aib32]pNPY、[D-Trp34]-NPY、[cPP1-7,pNPY19-23,Ala31,Aib32,Gln34]hPP、NPY(3-36)和NPY(22-36)中的任意一种或多种的组合；

优选地，所述纳米载药胶束选自聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乙二醇-聚己内酯、聚乙二醇-聚乙烯亚胺、聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乳酸、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇和聚环氧乙烷-聚环氧丙烷-聚环氧乙烷中的任意一种或多种的组合；

优选地，所述的神经肽Y多肽与纳米载药胶束的质量比为1:5-150，优选为1：10-100，更优选为1:20-80。

4.根据权利要求1所述的多肽复合物，其特征在于，所述复合物的pH响应部位与所述神经肽Y多肽通过酰胺键相连；

优选地，所述复合物的pH响应部位为酰胺键。

5.一种载药纳米粒子，其特征在于，所述载药纳米粒子包含以下组分：

根据权利要求1至4中任意一项所述的多肽复合物；

活性成分；和

P-糖蛋白抑制剂；

优选地，药物活性成分是抗肿瘤活性成分；

优选地，所述药物活性成分选自阿霉素、顺铂、长春新碱、去甲长春碱、紫杉醇、丝裂霉素、长春地辛、曲妥珠单抗、替伊莫单抗和多西他赛中的一种或多种的组合；

优选地，所述P-糖蛋白抑制剂Tariquidar、Zosquidar、右维拉帕米、伐司扑达、维拉帕米、环孢素A和姜黄素中的一种或多种的组合；

优选地，所述载药纳米粒子的粒径为5-200nm。

6.根据权利要求5所述的载药纳米粒子，其特征在于，所述神经肽Y多肽的质量占载药纳米粒子总质量的百分比为0.01～60wt％；

优选地，所述P糖蛋白抑制剂的浓度为25-500nmol/L，优选为50-150nmol/L，更优选为90-110nmol/L；

优选地，所述活性成分的含量为0.01-100mg/ml，优选为0.1-10mg/ml，更优选为0.1-5mg/ml；

优选地所述活性成分的包载率为20-95％，优选为60-95％，更优选为80-95％；

优选地，所述载药纳米粒子的载药量为0.1-40％，优选为1-30％，更优选为4-25％；

优选地，所述活性成分与神经肽Y多肽复合物的质量比为1:(1～40)，优选为1:(5～25)。