[发明专利]一种盐酸伊托必利的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸伊托必利的制备方法，其特征是，以3,4-二甲氧基苯甲酰胺，甲醛和苯酚为起始物料，一锅法制得中间体Ⅰ，中间体Ⅰ与N,N-二甲基氯乙烷盐酸盐经过取代反应制得中间体Ⅱ，最后成盐制得盐酸伊托必利(Ⅲ)，具体包括以下步骤：

第一步 以3,4-二甲氧基苯甲酰胺，甲醛和苯酚为起始物料合成中间体Ⅰ；

第二步 在氢氧化钾存在下，化合物Ⅰ和N,N-二甲基氯乙烷盐酸盐反应生成化合物Ⅱ；

第三步 化合物Ⅱ在氯化氢作用下生成盐酸伊托必利(Ⅲ) ；

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2.按照权利要求1所述盐酸伊托必利的制备方法，其特征是，第一步中间体的制备步骤中，3,4-二甲氧基苯甲酰胺、甲醛、苯酚摩尔比为1:1-2:1-2；催化剂Hβ沸石或者二氧化硅与浓硫酸混合物用量为3,4-二甲氧基苯甲酰的0.5-1.5倍(W/W)；二氧化硅与浓硫酸的投料比为二氧化硅：98%浓硫酸=2-4:1(W/W)，反应温度为80-100 ℃。

3.按照权利要求1所述盐酸伊托必利的制备方法，其特征是，第一步中间体的制备步骤中，3,4-二甲氧基苯甲酰胺、甲醛、苯酚摩尔比为1:1.5-1.8:1.6-1.8。

4.按照权利要求1所述盐酸伊托必利的制备方法，其特征是，第二步化合物Ⅱ的制备步骤中，化合物、N,N-二甲基氯乙烷盐酸盐、氢氧化钾的摩尔比为1:1-2: 2-3，反应溶剂为甲醇，回流反应。

5.按照权利要求1所述盐酸伊托必利的制备方法，其特征是，第二步化合物Ⅱ的制备步骤中，化合物、N,N-二甲基氯乙烷盐酸盐、氢氧化钾的摩尔比为1:1.5: 2.5。

6.按照权利要求1所述盐酸伊托必利的制备方法，其特征是，第三步依托比例的制备步骤中，化合物Ⅱ溶于6-10倍(V/W)乙醇中，55-65 ℃加入30%氯化氢乙醇溶液；化合物Ⅱ和30%氯化氢乙醇中所含氯化氢的摩尔比为1:1-1.5。