[发明专利]一种产生NO的pH敏感脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种产生NO的pH敏感脂质体的制备方法，其特征在于，所述的脂质体由包含有疏水性抗肿瘤药物的磷脂层、包载有亲水性NO供体的内水相及包覆在脂质体表面的pH敏感性聚合物PEG-PLL-DMA构成；

其制备包括以下步骤：

（1）将HSPC、Chol、DSPE-PEG₂₀₀₀、DOTAP和疏水性抗肿瘤药物溶解于氯仿溶液中；

（2）通过旋转蒸发法除去氯仿溶液，得到均匀的膜状材料；

（3）用pH=8.0含亲水性NO供体的PBS缓冲溶液洗脱后，再采用超声波细胞破碎仪超声5-20 min；

（4）加入PEG-PLL-DMA，室温搅拌5 min~8 h，即得所述产生NO的pH敏感脂质体；

步骤（1）中所用HSPC、Chol、DSPE-PEG₂₀₀₀、DOTAP和疏水性抗肿瘤药物的摩尔比为12:1:1:(0.3~10):(0.1~5)；

步骤（3）中亲水性NO供体的浓度为0.5~3 mM；超声功率为100~400 W；

步骤（4）中所用PEG-PLL-DMA的量按HSPC、DOTAP及DSPE-PEG₂₀₀₀的质量之和与PEG-PLL-DMA的质量之比为1:1~1:30进行换算。

2.根据权利要求1所述的产生NO的pH敏感脂质体的制备方法，其特征在于：所述疏水性抗肿瘤药物为紫杉醇、多烯紫杉醇、喜树碱和长春新碱中的任意一种。

3.根据权利要求1所述的产生NO的pH敏感脂质体的制备方法，其特征在于：HSPC、DSPE-PEG₂₀₀₀及DOTAP的质量之和与所用亲水性NO供体的质量之比为10:1~120:1。

4. 根据权利要求1所述的产生NO的pH敏感脂质体的制备方法，其特征在于：所述亲水性NO供体为DETA NONOate、PAPA NONOate和Spermine NONOate中的任意一种。