[发明专利]一种扁桃酸的制备方法

说明书

本发明公开了一种扁桃酸的制备方法，将苯甲醛、苄基三乙基氯化铵加入三氯甲烷溶剂中，一定温度下滴加一定浓度的液碱，滴加完毕保温数小时，待苯甲醛含量低于10wt％即可结束反应，后处理后得到所述的目标产物。本发明与现有技术相比，具有显著优点：(1)液碱的滴加时间容易控制；(2)反应温度低，副产物少；(3)反应时间缩短；(4)溶剂回收率高。

技术领域

本发明涉及一种中间体的合成方法，具体涉及一种扁桃酸的制备方法，属于医药中间体制备领域。

背景技术

扁桃酸又名苦杏仁酸、2-羟基-2-苯基乙酸、苯基乙醇酸、苯乙醇酸、Α-羟基甲苯甲酸、苯基羟基乙酸、化学名α-羟基苯乙酸。CAS号为：90-64-2，其结构式为：

扁桃酸，白色粉末状固体，在医药工业可用于头孢羟唑、血管扩张药环扁桃酸酯、滴眼药羟苄唑、匹莫林等的中间体，也可作防腐剂、杀菌剂，还可以是锆的特殊试剂，测定铜。是一种重要的医药、原料药、染料的中间体。

扁桃酸主要是由苯甲醛为原料碱性条件下进行迈克尔加成反应所得，其反应式如下所示：

上述反应一般是相转移催化反应，反应时间控制难，反应温度高，副产物多，收率仅有50～55％。

发明内容

为了克服上述反应中收率低，反应时间不易控制，反应温度高等问题，本发明提出了一种扁桃酸的合成方法。

为了解决上述技术问题，本发明的技术方案概述如下：一种合成扁桃酸的合成方法，主要包括以下步骤：

1、迈克尔加成反应：将苯甲醛、苄基三乙基氯化铵加入三氯甲烷溶剂中，一定温度下滴加一定浓度的液碱，滴加完毕保温数小时，HPLC跟踪，待苯甲醛含量低于10％即可结束保温，进行下一步处理。

2、后处理：上述反应结束后加入软水进行稀释，搅拌后静置分层，三氯甲烷层留置回收溶剂，水层先用三氯甲烷萃取一次，合并三氯甲烷，水层再用硫酸酸化至强酸性，用一定量的乙酸乙酯萃取水层三次，将乙酸乙酯层减压蒸馏得到粗品，三氯甲烷层减压蒸馏回收氯仿。将粗品扁桃酸加入甲苯溶剂中，升温待粗品全部溶解保温数小时，缓慢降温析出白色固体，抽滤，用石油醚洗涤，干燥、称重。

迈克尔加成反应中，苯甲醛与苄基三乙基氯化铵的摩尔比为1：(15～30)，苯甲醛与三氯甲烷的摩尔比为1：(0.3～0.6)，苯甲醛与片碱的摩尔比为1：(0.15～0.3)，液碱的浓度为20％～35％，所述滴加温度30℃～50℃，滴加时间为2h～4h，保温温度为30℃～60℃，保温时间为1～4h。

后处理中，苯甲醛与浓硫酸的摩尔比为1:(1～1.6)，苯甲醛与萃取所用的三氯甲烷的摩尔比为1:(0.35～0.6),苯甲醛与乙酸乙酯的摩尔比为1:(0.1～0.23)，苯甲醛与石油醚的摩尔比为1：(0.24～0.46)，苯甲醛与甲苯的摩尔比为1：(0.18～0.4)，所述保温温度为80℃～110℃，保温时间为0.5h～2.5h。乙酸乙酯回收率达60％～85％,石油醚回收率达85％～95％,三氯甲烷回收率达50％～70％，甲苯可直接套用。

本发明与现有技术相比，具有显著优点：(1)液碱的滴加时间容易控制；(2)反应温度低，副产物少；(3)反应时间缩短；(4)溶剂回收率高。

具体实施方式

本发明所述的合成扁桃酸的合成方法，主要包括以下步骤：

(1)迈克尔加成反应：将苯甲醛、苄基三乙基氯化铵、三氯甲烷投入反应器中，升温至30℃～50℃，滴加浓度为20％～35％的液碱，滴完后升温至30℃～60℃，保温1～4h。其中苯甲醛与苄基三乙基氯化铵的摩尔比为1：(15～30)，苯甲醛与三氯甲烷的摩尔比为1：(0.3～0.6)，苯甲醛与片碱的摩尔比为1：(0.15～0.3)，液碱滴加2h～4h。