[发明专利]一种利用硝化法合成二甲戊乐灵的制备方法

说明书

本发明公开了一种二甲戊乐灵制备方法,特别是一种利用硝化法合成二甲戊乐灵的制备方法，属于药物制备领域。其制备原理为先采用酰胺化保护氨基，再硝化，然后酸解的技术路线，方法步骤是以N‐(1‐乙基丙基)‐3,4‐二甲基苯胺为起始原料，以二氯乙烷为溶剂，与醋酐酰胺化，再用浓硝酸硝化，然后再在稀硫酸作用下酸解制备二甲戊乐灵，其目的是为了提供一种收率和纯度高，绿色环保的除草剂二甲戊灵合成方法，与现有技术相比工艺稳定可靠，更绿色环保。

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，具体提供一种农药除草剂二甲戊乐灵的制备方法，特别是一种绿色的硝化制二甲戊乐灵方法。

背景技术

二甲戊乐灵是N‐(1‐乙基丙基)‐2,6‐二硝基基‐3,4‐二甲苯胺的通用名，是由原美国氰胺公司研发的一种苯胺类除草剂，是一种选择性除草剂，防除一年生禾本科和某些一年生阔叶杂草。禾谷类植物、玉米和水稻播种后苗前施用，或在蚕豆、棉花、花生和大豆芽前浅混土施用。蔬菜田中可苗前或移栽前施用，也可防除烟草吸根。我国2002年，开始引入生产，目前生产水平已达到国外先进水平，现在多以N‐(1‐乙基丙基)‐3,4‐二甲基苯胺为原料直接硝化合成，但是在硝化过程中会产生副产物N‐亚硝基化合物。由于N亚硝基化合物对大多数哺乳动物有致癌作用，因此各国环保局对各类化学品中得N‐亚硝基化合物含量做了严格的规定，凡含有N‐亚硝基得化合物的产品在上市前必须把其含量降低至规定的标准含量一下，其中二甲戊乐灵中的N‐亚硝基化合物(N‐亚硝基二甲戊乐灵)的含量限制在135ppm以下。因此传统方法硝化后，N‐亚硝产物含量一般在15％‐20％左右，直接限制二甲戊乐灵市场准入，需要进一步脱N‐亚硝基化合物，目前脱N‐亚硝基化合物主要采用盐酸和氨基磺酸、氯化亚铁两种方法，且脱N‐亚硝基化合物会产生大量废水，合成原药收率只有90％，原药含量只有95％。

发明内容

本发明为了克服现有技术的缺点与不足，提供一种利用硝化法合成二甲戊乐灵的制备方法，该方法收率和纯度高，绿色环保。

为实现上述的发明目的，本发明的技术方案如下：以N‐(1‐乙基丙基)‐3,4‐二甲基苯胺为起始原料，加入醋酐进行酰胺化，保护氨基，反应完毕减压脱去乙酸酐和醋酸，然后加入二氯乙烷作为溶剂，滴加95％浓硝酸，进行硝化，硝化完毕，经中和水洗后，加入50％硫酸进行水解，水解料经中和水洗，然后减压脱溶后得原药二甲戊乐灵。其反应原理如下：

(1)酰胺化反应

(2)硝化反应

(3)酸解反应

所述酰胺化反应按以下步骤进行：在500ml反应烧瓶中加入N‐(1‐乙基丙基)‐3,4‐二甲基苯胺、乙酸酐，升温至80‐110℃，回流反应5小时，取样中控，测试N‐(1‐乙基丙基)‐3,4‐二甲基苯胺反应完毕，为反应合格，减压脱去乙酸酐和醋酸，得N‐(1‐乙基丙基)‐3,4‐二甲基苯乙酰胺，含量≥99％，收率≥99.5％；

所述硝化反应按以下步骤进行：在脱去乙酐醋酸的N‐(1‐乙基丙基)‐3,4‐二甲基苯乙酰胺中，加入二氯乙烷，升温至30‐40℃，然后滴加95％浓硝酸，滴加时间1.5‐2小时，加毕，继续保温反应5小时，取样检测N‐(1‐乙基丙基)‐3,4‐二甲基苯乙酰胺含量≤1％，为合格，N‐(1‐乙基丙基)‐2,6‐二硝基‐3,4‐二甲基苯乙酰胺含量≥98％。反应完毕静置分层，油相中和水洗两次后进入酸解步骤。