[发明专利]一种头孢克肟的质量控制方法

说明书

本发明公开了一种头孢克肟的质量控制方法，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，其检测条件如下：流动相：A相：四丁基氢氧化铵水溶液(pH 6.5):乙腈＝50:50，B相：四丁基氢氧化铵水溶液(pH 6.5):乙腈＝85:15，柱温：0‑50℃，进样量：5‑25μL，进样浓度：0.0005‑2mg/mL，流速：0.8‑1.5mL/min，检测波长：254nm。本发明的方法可以实现对现有技术无法检测到的未知杂质的有效分离和定量检测，并且检测效率和检测准确度均高于现有技术，该方法具有较高的普适性，可以广泛用于不同来源的头孢克肟原料药及其对应制剂的质量检测。

技术领域

本发明属于药物分析领域，特别的是关于一种头孢克肟原料药及制剂的质量控制方法。

背景技术

头孢克肟(Cefixime,CAS：79350-37-1)，为第三代口服头孢类抗生素，在临床上主要用于治疗敏感菌所致的咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎急性发作、中耳炎、尿道感染等。头孢克肟具有光谱、高效、半衰期长等特点，结构式如下：

以速发型抗生素过敏为代表的药物不良反应是抗生素临床使用中需要予以严加控制并避免的现象，而原料药中所含有的有关物质是引发一系列药物不良反应的重要根源之一。因此，针对原料药及对应制剂中有关物质的分析研究至关重要。

基于来源不同的头孢克肟原料药可能采用不同的制备工艺路线，其对应的杂质情况存在差异，现有的方法需要实现对包括未知杂质在内的多种杂质的有效分离和定量检测，进而可以实现对头孢克肟原料药及对应制剂的质量控制。

具体的，美国药典(USP 41)、中国药典(2015版)、欧洲药典(EP 9.0)以及日本药局方均记载了头孢克肟的原料及制剂的分析方法，其均采用乙腈-四丁基氢氧化铵缓冲水溶液体系作为流动相，采用固定比例流动相洗脱的方法，其洗脱时间在45min左右(3倍头孢克肟保留时间)，该方法可以实现常规有关物质的定量检测，但是对于特殊未知杂质的检测效果不佳。

《药物分析杂志》,边磊等,2010,30(5),P872公开了一种乙腈辅助电喷雾LC-MS/MS法分析头孢克肟中有关物质的方法，该方法以1％甲酸水溶液-乙腈(90:10A)-乙腈(B)为流动相，采用梯度洗脱的方法实现有效成分及有关物质的洗脱分离，洗脱时间为40min，该方法可以实现对21个常见有关物质的定量检测，但是对于特殊的未知杂质，其因为洗脱时间较短，而使得部分杂质的分离度和/或峰型不好，甚至有检测不出的情形发生，其综合检测效果仍然不佳。

《色谱》,张秀尧等,2014,32(7),P693公开了一种超高效液相色谱通式测定牛奶中β-内酰胺类抗生素及其代谢产物残留的方法，该方法采用水溶液-乙腈体系作为流动相，采用梯度洗脱的方法，洗脱时间为10min，但是，该方法仅实现各抗生素及其代谢产物峰的分离，并不能实现对含量较小的有关物质的检测。

综上可知，寻找一种头孢克肟原料药及其制剂的质量控制方法，以实现对包括未知杂质在内的多种杂质的有效分离和定量检测是现有技术没有解决的问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种头孢克肟的质量控制方法，该方法可以检测现有技术无法实现定性/定量检测的未知杂质，实现对更多杂质的有效分离和定量检测，并且检测效率和检测准确度均高于现有技术，可以广泛用于不同来源的头孢克肟原料药及其对应制剂的质量检测。

本发明的上述目的通过以下技术方案得以实现：

在本发明的头孢克肟的质量控制方法中，所述头孢克肟的质量控制方法采用高效液相法，采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，其检测条件如下：

流动相：

A相：四丁基氢氧化铵水溶液(pH 6.5)：乙腈＝50:50

B相：四丁基氢氧化铵水溶液(pH 6.5)：乙腈＝85:15