[发明专利]一类双羟基酰氧基双酰胺类药物中间体及其制备方法

说明书

本发明提供一类双羟基酰氧基双酰胺类药物中间体。通式如下(I)(I)，式中R¹为甲基、乙基、异丙基、异辛基、正庚基，R²为氯、溴、甲基、异辛基、正庚基，R³为氢或氯，R⁴为甲基、乙基、异丙基、正己基等烷基，苯基、取代苯基等芳基或杂芳基。其制备方法是将邻羟基苯甲酸与酮醛、胺和异腈在30℃下反应，反应溶剂为甲醇，反应24小时后，加入硼氢化钠，在30℃下继续搅拌1‑5小时，反应完成后，在减压下脱去溶剂甲醇，残留物柱层析得到通式(I)的目标化合物。该类药物中间体可进一步用于合成免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂类药物。

技术领域

本发明涉及双羟基酰氧基双酰胺类药物中间体及其制备方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

多官能团有机化合物是一类非常重要的化合物。很多多官能团有机合成中间体是染料、农药、医药等行业的重要原料，是有机精细化工品的重要门类，因而备受药物学家和化学家的关注。然而羟基酰氧基双酰胺类药物中间体目前成熟的研究还比较少，因而研究开发出具有更具实用的新型羟基酰氧基双酰胺类药物中间体就显得尤为必要。在本专利中，我们制备了一类结构新颖的同时含两个羟基的酰氧基双酰胺类药物中间体，并研究了该新型的同时含两个羟基的酰氧基双酰胺类药物中间体的制备方法。该类药物中间体可用于免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂类药物的合成。

发明内容

本发明的主要目的在于探索提供药物中间体双羟基酰氧基双酰胺类化合物。

本发明提出了同时含两个羟基的酰氧基双酰胺类化合物(I)：

其中，式中R¹为甲基、乙基、异丙基、异辛基、正庚基，R²为氯、溴、甲基、异辛基、正庚基，R³为氢或氯，R⁴为甲基、乙基、异丙基、正己基等烷基，苯基、取代苯基等芳基或杂芳基。

所述结构式包括如下化学式中的任意一种：

合成所述的双羟基酰氧基双酰胺类药物中间体的方法，所述方法包括以下合成路径：

所述方法具体包括以下步骤：

将邻羟基苯甲酸与酮醛、胺和异腈按摩尔比1：0.5-2：0.5-2：0.5-2依次加入装有甲醇的烧瓶中，在30℃下反应，反应24小时后，加入硼氢化钠，摩尔用量为邻羟基苯甲酸的0.6-2倍，在30℃下继续搅拌1-5小时，反应完成后，反应液在减压下脱去溶剂甲醇，残留物柱层析得到通式(I)的目标化合物。

所述的酮醛为对位取代的苯乙酮醛衍生物，包括对氯苯乙酮醛、对溴苯乙酮醛、对甲基苯乙酮醛、对异辛基苯乙酮醛或对正庚基苯乙酮醛。

所述的异腈为含酯基的异腈，包括乙酸甲酯异腈、乙酸乙酯异腈或乙酸异己酯异腈。

所述的羧酸为取代邻羟基苯甲酸，包括邻羟基苯甲酸或4-氯邻羟基苯甲酸。

所述的胺为各种脂肪族胺或芳香族胺，包括甲胺、乙胺、异丙胺、正己胺、苯胺、对氯苯胺中的任意一种。

本发明有益效果如下：

1.本发明报道了一类新型的同时含有两个羟基的酰氧基双酰胺类药物中间体；

2.本发明提供了一类新型的同时含有两个羟基的酰氧基双酰胺类药物中间体的制备方法，具体为以邻羟基苯甲酸衍生物与芳基酮醛、胺以及含有酯基的异腈发生Ugi反应，生成的产物在还原剂硼氢化钠的作用下生成一类新型的同时含有两个羟基、一个酰氧基、两个酰胺基的双羟基酰氧基双酰胺类药物中间体的新方法。

具体实施方式