[发明专利]喹啉缩氨基硫脲-吡啶铜配合物及其制备方法与应用

说明书

本发明提供了一种喹啉缩氨基硫脲‑吡啶铜配合物及其制备方法与应用，铜配合物的结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示：，，将氨基硫脲、喹啉和吡啶基团结合，将使新化合物具备了氨基硫脲、喹啉及吡啶的多重优点，使其拥有不同类型的药效基团形成的配位点，增强其配位的选择性及多样性。配体与金属离子键合形成配合物，将呈现出金属中心及有机化合物的双重优点。配体多样化的配位模式及形成的具有特定结构的配合物将产生特定的生物活性。人内源性金属铜形成的铜配合物具有生物活性，表现出非常高的抗肿瘤细胞增殖活性。

技术领域

本发明涉及氨基硫脲基类化合物制备领域，具体涉及一种喹啉缩氨基硫脲-吡啶铜配合物及其制备方法与应用。

背景技术

氨基硫脲衍生物及其金属配合物具有良好的药理学和生物学活性，由于氨基硫脲具有与氨基酸、肽、蛋白质、酶、核糖核酸等生物配体相同的配位原子，它们通过氮、硫原子与金属离子配位的情况与生物环境接近，具有重要的应用前景。氨基硫脲衍生物与过渡金属离子配位形成配合物后，氨基硫脲基配合物的生物活性能得到进一步的修正和增强。喹啉类化合物的生物利用度高、毒性低、环境相容性好，且可进行多样的衍生修饰，是很多药物的重要前体化合物。吡啶是重要的含氮杂环化合物，其过渡金属配合物具有良好的生物活性。如果在一个有机化合物中结合了多个药效官能团，将赋予化合物多变的空间结构、协同高效的生物学活性。

目前，被美国食品及药品管理局批准用于抗肿瘤的临床治疗药物中，以有机药物为主体。顺铂抗肿瘤作用的发现并用于临床治疗，开辟了金属基药物最为临床药物的新领域。然而，顺铂、卡铂、奥沙利铂等铂类药物在用于临床治疗多种实体瘤时，产生了抗药性、神经毒性等副作用，迫切需要系统毒性低、治疗效果好的化学治疗药物。金属有机配合物结合了有机化合物及金属离子双重特点，具有独特的结构及化学反应性，可潜在的克服化学药物治疗产生耐药性的限制。因此，设计、合成新的具有抗肿瘤活性的金属有机化合物是一个重要课题。目前的研究中，还没有喹啉缩氨基硫脲-吡啶有机配体及其铜配合物的合成方法及应用的相关报道。

发明内容

本发明提出了一种喹啉缩氨基硫脲-吡啶铜配合物及其制备方法与应用，探索了在一个有机配体中包含喹啉、氨基硫脲、吡啶三种药效官能团的合成方法；在配合物的合成中，采用混合配体与相应铜盐组装的方式，找到了两个具有抗肿瘤活性铜配合物的合成方法。

实现本发明的技术方案是：一种喹啉缩氨基硫脲-吡啶铜配合物，铜配合物的结构式如式Ⅰ或式Ⅱ所示：

，。

式Ⅰ结构的铜配合物制备步骤如下：将溴化亚铜与三苯基膦混合后，加入CH₂Cl₂溶剂搅拌1h，完全溶解得到无色透明溶液；向无色透明溶液中缓慢加入CH₃CN溶液作为缓冲层，得到混合溶液，再将溶有喹啉缩氨基硫脲-吡啶配体的乙腈溶液贴壁缓慢加入到混合溶液中，室温静置3天，得到喹啉缩氨基硫脲-吡啶铜配合物。

所述溴化亚铜、三苯基膦和喹啉缩氨基硫脲-吡啶配体的物质的量之比为1:2:1。

式Ⅱ结构的铜配合物制备步骤如下：将Cu(Ac)₂在磁力搅拌下溶于甲醇中，加入喹啉缩氨基硫脲-吡啶配体的二氯甲烷溶液，静置15天，待溶剂挥发至剩余五分之一体积时，封闭该体系防止溶剂继续挥发，得到绿色长条状晶体，为喹啉缩氨基硫脲-吡啶铜配合物。

所述Cu(Ac)₂与喹啉缩氨基硫脲-吡啶配体的物质的量之比是2:1。

所述喹啉缩氨基硫脲-吡啶配体的结构是如下：

。

所述的喹啉缩氨基硫脲-吡啶铜配合物的制备方法，所述喹啉缩氨基硫脲-吡啶有机配体的的制备步骤如下：