[发明专利]一种口服阿莫西林pH响应型纳米载体的制备方法及其产品

说明书

本发明公开了一种口服阿莫西林pH响应型纳米载体的制备方法及其产品，其包括，混合：将阿莫西林、聚谷氨酸与水混合；滴加：混合后，将阿莫西林、聚谷氨酸水溶液滴加到壳聚糖水溶液中；透析：滴加后置于透析袋中透析。本发明制备的纳米颗粒带负电荷，可以通过表面吸附及其内部氢键作用和静电吸附作用结合药物，且克服了传统化学载药的复杂操作和释放困难的问题，通过静电络合药物实现药物pH响应型释放，实现了药物在胃部释放量低而在肠道释放量高的理想状态。本发明实现负载阿莫西林的纳米颗粒在胃酸条件下释放量低而在肠道生理条件下完全释放，减少了药物对胃部的刺激，增加了药物在肠道的缓释时间，提高了药物利用率。

技术领域

本发明属于医用生物材料技术领域，具体涉及一种口服阿莫西林pH响应型纳米载体的制备方法及其产品。

背景技术

口服给药相对于注射给药是一种方便、无疼痛、无感染的较舒适的给药方式，其流程为药物从口腔进入到胃部，再进入到肠道，被肠道吸收进入到全身血液循环。现有利用聚合物制备的药物载体虽然能提高药物在消化道中以及血液中的溶解性和稳定性，但是这些体系具有一定的缺陷：药物缓释到完全释放需要24到48h左右。现实是药物在肠道中的停滞时间只有3-20h左右，因此会使得药物的利用率较低。2013年中国专利CN 102698279B公布了一种两亲性γ-聚谷氨酸纳米载体的制备，但是其包载药物后在pH 7.4下80h左右才释放40％，不适用于口服给药体系。Ashish Dev等人利用聚乳酸和壳聚糖制备药物载体，药物在24h左右才能完全释放，更不具备pH响应性能，更不适合口服给药体系(CarbohydratePolymers，2010，80：833–838)。因此，要实现装载药物在肠道细胞间隙的特定部位快速释放，需要给与载药体系对人体消化道pH响应的特性。一个较为理想的口服给药体系应该满足在胃部强酸性环境中(pH1.0～2.5)尽可能避免药物释放；进入到肠道环境中(pH 5.0～7.4)，在短时间内(6～10小时)完全释放出所装载的药物，便于药物在肠道细胞间隙更好的被吸收进入到血液循环中。

阿莫西林，别名安莫西林、安默西林等，为一种常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，其在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90％。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等，现在常与克拉维酸合用制成分散片。阿莫西林主要用于治疗肺炎链球菌、金黄色葡萄糖球菌、溶血性链球菌和流感嗜血杆菌等造成的呼吸道感染和皮肤软组织感染，同时也可用于敏感大肠埃希菌、奇异变形杆菌等所致的泌尿生殖系统感染。中国专利CN107496360A公布了用聚酯，醋酸酯、聚乙二醇等制备阿莫西林缓释剂的方法，虽然提高了阿莫西林的水溶性，但是制备工艺繁琐，药物缓释时间较长，不适合人体口服给药体系。2016年中国专利CN105919978B用PLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)制备的阿莫西林微球胶囊虽然具备pH响应性能，但是在pH7.2下72h才能使药物完全释放，降低了药物在肠道的利用率。中国专利CN101889984A用羧甲基纤维素钠、醋酸纤维素钛酸酯(CAP)等制备阿莫西林肠溶剂，虽可以控制药物不在胃部释放，但是其制备流程复杂，所需化学试剂较多，生物相容性差，不利于人体口服体系。现有阿莫西林胃溶性口服制剂，就是说阿莫西林在胃液酸性环境下释放，但是此类制剂容易对胃黏膜造成刺激，引起多种腹痛、恶心等多种不良反应，更不适合于有胃病的患者使用。

发明内容

本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

鉴于上述的技术缺陷，提出了本发明。

因此，作为本发明其中一个方面，本发明克服现有技术中存在的不足，提供一种口服阿莫西林pH响应型纳米载体的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：一种口服阿莫西林pH响应型纳米载体的制备方法，其包括，