[发明专利]一种用于肿瘤原位可视化治疗的核壳型纳米药物及其制备方法

权利要求书

1.一种用于肿瘤原位可视化治疗的核壳型纳米药物，其特征在于：所述核壳型纳米药物的内核包括：多聚阳离子化合物，以及与多聚阳离子化合物通过静电作用结合的免疫佐剂寡核苷酸，所述免疫佐剂寡核苷酸上标记有荧光探针；所述核壳型纳米药物的外壳包括：表面螯合有MRI成像对比剂的亲水性外壳，所述亲水性外壳包括经聚多巴胺改性而具负电性的光疗药物，所述光疗药物由石墨烯量子点与光敏剂共聚而形成；多聚阳离子化合物与聚多巴胺之间通过静电组装形成核壳结构。

2.如权利要求1所述的一种用于肿瘤原位可视化治疗的核壳型纳米药物，其特征在于：所述多聚阳离子化合物包括多聚赖氨酸、聚丙烯胺、线性聚乙烯亚胺或者支化聚乙烯亚胺中任意一种。

3.如权利要求1所述的一种用于肿瘤原位可视化治疗的核壳型纳米药物，其特征在于：所述免疫佐剂寡核苷酸为部分硫化的CpG ODN。

4.如权利要求1所述的一种用于肿瘤原位可视化治疗的核壳型纳米药物，其特征在于：所述荧光探针包括有机荧光分子。

5.如权利要求1所述的一种用于肿瘤原位可视化治疗的核壳型纳米药物，其特征在于：所述光敏剂是以卟吩核为母体化合物的有机芳香型光敏剂。

6.一种用于肿瘤原位可视化治疗的核壳型纳米药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤A：内核的制备；

将多聚阳离子与标记有荧光探针的CpG ODN溶解于水中进行混合，得到混合溶液经反应使得混合溶液中标记有荧光探针的CpG ODN与多聚阳离子静电组装形成纳米粒子，得到分散有内核粒子的溶液；所述步骤A中反应温度为5～25℃，反应时间为0.5～5小时，多聚阳离子化合物与CpG ODN的质量之比为1∶1～10∶1；

步骤B：壳层的制备；

B1：将光敏剂溶解于二甲基亚砜，所述光敏剂为含有活性羧基的光敏剂，再向其中继续加入1-(3-二甲氨基丙)-3-乙基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺进行活化处理；然后加入氨基化石墨烯量子点，通过酰胺反应使得溶液中的石墨烯量子点与光敏剂形成共聚物，反应完成后进行透析处理，得到光疗药物溶液；所述步骤B1中活化处理的温度为5～25℃，反应时间为0.5～6小时；步骤B1中酰胺反应的温度为5～25℃，反应时间为12～24小时；

B2：对步骤B1制得的光疗药物进行表面改性，使得溶液中光疗药物表面修饰有聚多巴胺，得到分散有表面改性光疗药物的溶液；所述步骤B2中表面改性的操作具体为：将盐酸多巴胺与步骤B1制得的光疗药物混合于Tris-HCl缓冲液中，然后搅拌进行反应，反应结束后对溶液进行超滤清洗，得到表面改性光疗药物溶液，所述步骤B2中反应的温度为5～25℃，反应时间为6～12小时；

步骤C：内核和壳层的组装；

将步骤A得到的分散有内核粒子的溶液与步骤B得到分散有表面改性光疗药物的溶液相混合，得到混合溶液；经反应使得所述混合溶液中多聚阳离子化合物与聚多巴胺之间进行静电组装形成核壳型结构纳米复合物；经分离、清洗操作去除杂质，得到分散有所述核壳型纳米复合物的溶液；所述步骤C中混合溶液中内核粒子与表面改性光疗药物的质量之比为1∶1～10∶1；步骤C中反应温度为5～25℃，反应时间为0.5～3小时；

步骤D：成像探针的鳌合；

将步骤C得到的分散有所述核壳型纳米复合物的溶液与MRI成像对比剂溶液相混合，得到混合溶液，经反应使得所述混合溶液中核壳型纳米复合物表面鳌合MRI成像对比剂，形成以标记有荧光探针的免疫佐剂寡核苷酸与多聚阳离子化合物组装而成纳米粒子为内核，以经聚多巴胺表面改性且鳌合有MRI成像对比剂的光疗药物为外壳的核壳型纳米药物，经分离、清洗操作去除杂质，得到分散有所述核壳型纳米药物的溶液；所述步骤D中MRI离子成像对比剂溶液的浓度为0.5～2mg/mL，所述步骤D中混合溶液中核壳型纳米复合物与MRI成像对比剂的物质的量之比为1∶2～4∶1；所述步骤D中反应温度为5～25℃，反应时间为24～36小时。