[发明专利]一种具有pH响应的木质素-组氨酸载药纳米粒子及其制备方法

权利要求书

1.一种具有pH响应的木质素-组氨酸载药纳米粒子及其制备方法，其特征在于，所述的木质素-组氨酸结合物由胺化后的木质素和组氨酸化学连接形成，木质素分子中的羟基、组氨酸作为亲水端，木质素结构中的苯环作为疏水端，木质素-组氨酸结合物在水溶液中自组装包载10-羟基喜树碱，以形成载药纳米粒子。

2.权利要求1所述的木质素-组氨酸结合物包括以下结构：

3.根据权利要求1和2所述的具有pH响应的木质素-组氨酸载药纳米粒子的制备方法，包括如下步骤：

(1)将碱木质素通过Mannich反应形成胺化木质素，配制一定浓度的碱木质素水溶液，加入一定量的二乙烯三胺(DETA)，调pH至12，然后逐滴滴加37％甲醛溶液，滴加完毕后，加热升温至60℃，反应4h，反应结束后，用25％硫酸调至酸性，使胺化木质素析出，离心后取沉淀，透析36h，冷冻干燥得到胺化木质素；

(2)将步骤(1)得到的胺化木质素与组氨酸反应，取适量胺化木质素溶于一定量水中，使其完全溶解后，分别加入碳二亚胺(EDC)、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)，搅拌均匀后，加入适量组氨酸，磁力搅拌，在室温下反应3h，反应结束后，于去离子水中透析24h，冷冻干燥得到木质素-组氨酸；

(3)木质素-组氨酸载药纳米粒子的制备，将木质素-组氨酸结合物、10-羟基喜树碱(HCPT)溶于二甲基亚砜(DMSO)中，充分溶解后，将得到的溶液逐滴滴加到高速搅拌的水溶液中，使其自组装一段时间后，然后在去离子水中透析24h，冷冻干燥得到木质素-组氨酸/10-羟基喜树碱载药纳米粒子(AL-His/HCPT)。

4.根据权利要求3所述的一种具有pH响应的木质素-组氨酸载药纳米粒子的制备方法，其特征在于，步骤(1)中碱木质素(L)、DETA、37％甲醛溶液的质量比约为1:1.2:1.15。

5.根据权利要求3所述的一种具有pH响应的木质素-组氨酸载药纳米粒子的制备方法，其特征在于，步骤(2)中EDC、NHS、组氨酸(His)与胺化木质素(AL)的摩尔比分别为3:1、2:1、2:1。

6.根据权利要求1、2、3所述的木质素-组氨酸结合物的载药纳米粒子，可用作治疗肿瘤的药物制剂。