[发明专利]一种用于凝血酶活性检测的质谱探针及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种用于凝血酶活性检测的质谱探针，其特征在于，由氨基酸序列为Phe-Pro-Arg-β-Ala的多肽及修饰在所述多肽的β-丙氨酸上的哌嗪类化合物组成；所述哌嗪类化合物为1-(2-嘧啶基)哌嗪、1-(4-吡啶基)哌嗪或1-(1-甲基-4-吡啶基)哌嗪，哌嗪类化合物的-NH与多肽链上的β-丙氨酸的羧基缩合；所述多肽中的苯丙氨酸为D型。

2.如权利要求1所述的质谱探针，其特征在于，所述质谱探针的分子结构式如式(Ⅰ)所示，

3.如权利要求1-2任一项所述的质谱探针的制备方法，其特征在于，包括：

(1)采用固相法合成氨基酸序列为Phe-Pro-Arg-β-Ala的多肽；

(2)将所述多肽溶于二氯甲烷，加入二异丙基乙胺调pH值到中性，再加入5倍摩尔量的1-羟基苯并三唑和哌嗪类化合物，充分溶解，然后加入5倍摩尔量的N,N-二异丙基碳二亚胺进行反应，反应结束后旋蒸二氯甲烷，纯化制得所述的质谱探针。

4.如权利要求1-2任一项所述的质谱探针在制备检测凝血酶活性的试剂盒中的应用。

5.如权利要求1-2任一项所述的质谱探针在制备筛选凝血酶抑制剂的试剂盒中的应用。

6.如权利要求1-2任一项所述的质谱探针在体外评价药物的凝血酶抑制活性中的应用。