[发明专利]脑磷脂类似物、制备方法及用途

说明书

本发明提供了式(1)所示的脑磷脂类似物，本发明还提供了该类脑磷脂类似物的制备方法及在制备抗肿瘤药物上的用途。

技术领域

本发明涉及药物化学和治疗学领域，具体涉及脑磷脂类似物、制备方法及其作为抗肿瘤药物的用途。

背景技术

脑磷脂(即磷脂酰乙醇胺)是由甘油二酯、磷酸和乙醇胺缩合而成的一种磷脂。脑磷脂在动物体内广泛分布，尤富集于脑和脊髓中。脑磷脂是神经细胞膜的重要组成部分，参与调节神经细胞的代谢活动，影响着神经组织的一系列重要功能，如细胞渗透性、髓鞘形成、线粒体转移、氧化加磷氧基作用等。口服脑磷脂能直接为人脑利用，令神经细胞膜修复，恢复神经元的正常代谢。脑磷脂与血液凝固有关，凝血激酶是由脑磷脂与蛋白质组成的，存在于血小板内,能促使血液凝固，可应用于局部止血。此外，脑磷脂还对神经衰弱、动脉粥样硬化、肝硬化和脂肪性病变等疾病具有一定的疗效。早在20世纪70年代，美国就将脑磷脂用于保健食品，长期临床应用结果表明脑磷脂除了健脑、美容、防衰老、保护心血管等营养保健作用外无不良反应，深受广大消费者青睐，成为市场上重要的保健食品。

喜树碱(Camptothecin，CPT)是从我国特有植物喜树中提取得到的生物碱，喜树碱具有较强的抗肿瘤活性，对多种实体肿瘤和白血病具有明显的抑制作用，但喜树碱水溶性差、毒性强，因此限制了它在肿瘤治疗上的应用。目前，对喜树碱及其衍生物的研究多集中于化学结构修饰，主要致力于改善其在人体内的吸收状况和增强治疗效果。

喜树碱衍生物的制备方法研究较多，以下给出部分文献作为参考。

美国专利104894，1990-3-1号

PCT专利申请2001009139，2001-2-8号

PCT专利申请9602546，1996-7-12号

J Biol Chem，1985，260，14873-14878

J Med Chem，1991，34(1)，98-107

J Med Chem，1998，41(1)，31-37

Bioorg Med Chem Lett，2002，12(9)，1241-1244

Bioorg Med Chem Lett，2003，13(21)，3739-3741

Bioorg Med Chem，2004，12(15)，4003-4008

Bioorg Med Chem，2004，12(13)，3657-3662

Chem Pharm Bull，1991，39，3183-3188

Cancer Res，1993，53，1577-1582

Cancer Res，1995，55，753-760

N Y Acada Sci，1996，803，231-246

Arch Pharm Res，1998，21，581-590

J Med Chem，1995，38(3)，395-401

脑磷脂是一种两性分子，具有与磷酸相连的氨醇构成的亲水头和由脂肪酸链构成的疏水尾组成，可自组装成类似于生物膜的结构，即脂质体。通过化学键合作用使单脂肪酰甘油脑磷脂与喜树碱或喜树碱衍生物分子结合，可以形成喜树碱(喜树碱衍生物)-脑磷脂复合物。该复合物能通过自组装制成相应的脂质体药物传递系统，进而提高了其生物利用度。

发明内容

本发明的一个目的是提供一类与抗癌药物结合的脑磷脂类似物，有利于提高药物的抗癌活性和生物利用度。