[发明专利]一种2-吡唑酰胺环己烷基磺酰胺化合物、制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种2‑吡唑酰胺环己烷基磺酰胺化合物、制备方法及其应用，属于化学品技术领域。该化合物具有如下通式所示的结构的化合物或其药学上可接受的盐：本发明提供的2‑吡唑酰胺环己烷基磺酰胺化合物对灰霉病菌具有良好的抑制作用，用于其病害的防治。

技术领域

本发明涉及农用化学品技术领域，具体涉及一种2-吡唑酰胺环己烷基磺酰胺化合物、制备方法及其应用。

背景技术

芳基磺酰胺类农药大多具有良好的杀菌和除草活性，新型环烷基磺酰胺类化合物在农用杀菌剂的研究中也表现出了很好的应用前景。自从王道全研究组于1997年报道了2-氧代环十二烷基磺酰胺类化合物对小麦赤霉病菌Gibberlla zeae和梨黑星病菌Venturianashicola具有较好的抑制活性以来，相继探究了多个系列类似物(2～8)的构效关系，其中2-氧代环烷基磺酰胺类化合物进行了深入研究，并开发出了候选杀菌剂品种环己磺菌胺(chesulfamide)，用于防治番茄灰霉病(Botrytis cinerea)及黄瓜叶斑病(Corynesporacassiicola)。在此基础上，将2-氧代环烷基磺酰胺经还原氨化反应得2-氨基环烷基磺酰胺，并与羧酸反应生成各类酰胺类化合物。其中已被文献报道的化合物SYAUP-399、SYAUP-419和SYAUP-539具有优良杀菌活性。

吡唑类化合物是一类具有广泛生物活性的物质，在杀菌、除草、杀虫和植物生长调节等方面表现出优良的特性，其中吡唑酰胺含有吡唑和酰胺两种高活性结构基团。自20世纪40年代以来，在农药开发领域不断有文献报道具有生物活性的吡唑酰胺类衍生物，包括杀虫剂、杀螨剂、杀菌剂和除草剂等，其中有很多已被成功开发为农药新品种，如吡螨胺、唑虫酰胺等。当酰胺基位于吡唑环4位上时由于结构新颖、广谱高效和不同于现有杀菌剂的作用方式往往表现出较好的杀菌活性，如1997年日本住友上市的呋吡菌胺(furametpyr)，具有内吸活性且传导性能优良，预防治疗效果卓著，对水稻纹枯病、菌核病、白绢病等有特效。而后各大农药公司陆续开发并上市了氟唑菌酰胺(fluxapyroxad)、联苯吡菌胺(bixafen)、氟唑菌苯胺(penflufen)等吡唑酰胺类杀菌剂，这些化合物大多具有共同的先导中间体1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸。

发明内容

本发明在上述研究的基础上，根据亚活性拼接原理，将2-氨基环己烷基磺酰胺与吡唑羧酸经EDCI/HOBT酰胺化法合成新颖的2-吡唑酰胺环己烷基磺酰胺类化合物。

本发明提供的2-吡唑酰胺环己烷基磺酰胺类化合物，具有如下通式(Ⅰ)所示的结构的化合物或其药学上可接受的盐：

其中R¹是甲基、苯基或取代苯基中的一种，R²是氢、三氟甲基中的一种，R³是氢、二氟甲基、三氟甲基、氯中的一种，R⁴是取代苯基。

较佳地，所述取代苯基的取代基为卤素、三氟甲基、氰基或取代苯基中的至少一种。

较佳地，所述R¹选自以下基团中的任意一种：C₆H₅-，4-FC₆H₄-，4-BrC₆H₄-，3-FC₆H₄-，3-BrC₆H₄-，2,4-Cl₂C₆H₃-，2-ClC₆H₄-，4-CF₃C₆H₄-；