[发明专利]沙蟾毒精衍生物及其制备方法、包含该衍生物的组合物、及其用途

权利要求书

1.一类具有通式I所示的沙蟾毒精衍生物，或其药学上可接受的盐，其中

所述通式I所示的沙蟾毒精衍生物选自下列化合物中：

。

2.一种制备权利要求1所述的具有通式I所示的沙蟾毒精衍生物或其药学上可接受的盐的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)如反应式1所示，将化合物沙蟾毒精与氯甲酸对硝基苯酯经酯化反应得到中间体化合物A；

其中，R的定义与相应权利要求中式I中相同，

(2)将中间体化合物A与胺R-H经取代反应得到通式I化合物。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述酯化反应在碱和有机溶剂存在下进行；所述碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶或4-(N,N-二甲基)氨基吡啶中的一种或多种；所述有机溶剂为二氯甲烷；反应在室温下进行，反应时间为2-5h。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述取代反应在室温条件下，在碱和有机溶剂存在下进行；所述碱选自三乙胺、碳酸钾、吡啶中的一种或多种；所述有机溶剂为二氯甲烷；反应时间为1-3h。

5.一种药物组合物，其含有治疗有效量的选自权利要求1所述的具有通式I所示的沙蟾毒精衍生物和其药学上可接受的盐中的一种或多种作为活性成分，以及任选的药学上可接受的载体。

6.权利要求1所述的具有通式I所示的沙蟾毒精衍生物或其药学上可接受的盐，或者权利要求5所述的药物组合物在制备用于治疗KRAS突变的恶性肿瘤的药物中的用途。

7.如权利要求6所述的用途，其特征在于：所述KRAS突变的恶性肿瘤包括KRAS突变的：肺癌、结肠癌、胰腺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、食道癌、直肠癌、血癌。

8.如权利要求6所述的用途，其特征在于：所述KRAS突变的恶性肿瘤包括KRAS突变的：肺癌、结肠癌、胰腺癌。

9.一种药物组合物，其包含治疗有效量的选自权利要求1所述的具有通式I所示的沙蟾毒精衍生物和其药学上可接受的盐中的一种或多种作为活性成分以及其他药学上可接受的治疗剂。