[发明专利]一种酶敏感和氧化还原敏感双重响应型共聚物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种酶敏感和氧化还原敏感双重响应型共聚物，其特征在于，所述的酶敏感和氧化还原敏感双重响应型共聚物是聚丙烯酸-VC-SS-维生素E琥珀酸酯共聚物PAA-VC-SS-VES，具有如(Ⅰ)所示的结构式：

2.根据权利要求1所述的一种酶敏感和氧化还原敏感双重响应型共聚物，其特征在于，聚丙烯酸链段重均分子量为2kDa。

3.权利要求1或2所述的一种酶敏感和氧化还原敏感双重响应型共聚物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)将维生素E琥珀酸酯(VES)与胱胺二盐酸盐制备成维生素E琥珀酸酯衍生物；

2)将Fmoc-缬氨酸(Fmoc-Val)与瓜氨酸(Cit)反应制备成Fmoc-Val-Cit；

3)将Fmoc-Val-Cit与维生素E琥珀酸酯衍生物反应，制备中间体Fmoc-VC-SS-VES；

4)将中间体Fmoc-VC-SS-VES脱掉Fmoc保护基，与活化的聚丙烯酸PAA反应，生成目标产物聚丙烯酸-VC-SS-维生素E琥珀酸酯共聚物(PAA-VC-SS-VES)。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1)将维生素E琥珀酸酯(VES)与胱胺二盐酸盐制备成维生素E琥珀酸酯衍生物，具体步骤如下：

取维生素E琥珀酸酯(VES)溶于二氯甲烷中，搅拌至全溶，冰浴下加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐与1-羟基苯并三唑，室温避光搅拌过夜，于反应溶液中加入胱胺二盐酸盐，另加入甲醇助溶，用三乙胺调节pH至7-8，搅拌24h，所得产物用NaHCO₃水溶液洗涤，有机层加入无水硫酸镁干燥，过滤，减压旋蒸除去有机溶剂，真空干燥，得维生素E琥珀酸酯衍生物。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤2)将Fmoc-缬氨酸(Fmoc-Val)与瓜氨酸(Cit)反应制备成Fmoc-Val-Cit，具体步骤如下：

1)将Fmoc-缬氨酸(Fmoc-Val)与N-羟基琥珀酰亚胺共溶于四氢呋喃中反应，加入二环己基碳二亚胺，室温搅拌16h后过滤，用四氢呋喃清洗，减压蒸馏除去溶剂，得中间体Fmoc-Val-OSU；

2)将瓜氨酸(Cit)和NaHCO₃溶于蒸馏水中，搅拌溶解；另取中间体Fmoc-Val-OSU溶于乙二醇二甲醚中，在冰浴下将瓜氨酸(Cit)和NaHCO₃的混合溶液逐滴加入到Fmoc-Val-OSU的乙二醇二甲醚溶液中，同时加入四氢呋喃助溶，过夜搅拌；在反应后的混合溶液中加入饱和碳酸钾，调节pH至8-9后，用乙酸乙酯萃取，取水层，在水层中加入柠檬酸溶液清洗，过滤，固体物溶于四氢呋喃中，加入甲醇助溶，减压旋蒸除去三分之二溶液后，加入甲基叔丁基醚，过夜搅拌，沉淀出白色固体即为中间体Fmoc-Val-Cit。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤3)将Fmoc-Val-Cit与维生素E琥珀酸酯衍生物反应，制备中间体Fmoc-VC-SS-VES，具体步骤如下：将Fmoc-Val-Cit溶于二氯甲烷和甲醇混合液中，搅拌溶解，冰浴下加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐与1-羟基苯并三唑，活化6h后，加入维生素E琥珀酸酯衍生物的二氯甲烷溶液，反应24h后，将混合溶液滴加入大量冰水中，搅拌2h，过滤，得中间体Fmoc-VC-SS-VES。