[发明专利]一种苯并噁唑的芳基化方法

说明书

本发明涉及一种苯并噁唑的芳基化方法，包括以下步骤：惰性气体的保护下，将苯并噁唑、芳基/杂芳基对甲苯磺酸酯、催化剂氮杂环卡宾‑钯络合物、碱性物质、反应溶剂混合，在80～150℃反应12～24h得到反应液，然后反应液经后处理得到产物，即得到2‑芳基苯并噁唑。本发明公开的一种苯并噁唑的芳基化方法发展了新颖的催化体系，催化剂稳定、易得，能使稳定、价格低廉的芳基/杂芳基对甲苯磺酸酯参与反应，具有反应操作简单、成本低廉、产物收率和纯度高等诸多优点,具有良好的研究价值和工业应用产景。

技术领域

本发明涉及一种苯并噁唑的芳基化方法，属于有机化学合成领域。

背景技术

由于2-芳基苯并噁唑独特的生物和物理性质，其在合成上是一种重要的骨架。而且它们还是一些天然产物、具有药物活性分子和功能材料的重要骨架。因此，发展高效的方法，合成此类化合物，具有非常重要的现实意义。

近年来，过渡金属催化杂环化合物的C-H键直接官能团化，由于步骤简洁、原料易得，引起了大家的广泛关注，并取得了长足的进展。

毫无疑问地，过去几年中，通过C-H键直接官能团化合成2-芳基苯并噁唑也得到了一定的发展。公开报导中的芳基化试剂包括芳基卤代物、酚衍生物、芳基亚磺酸钠、芳基金属试剂等等。在这些芳基化试剂中，芳基磺酸酯是一类吸引化学工作者关注的、可行的芳基化试剂。例如，这类试剂能通过价廉、易得的酚和磺酰氯通过简洁的操作合成。另外，这类试剂相对于广泛使用的芳基三氟甲磺酸酯而言，合成上更容易操作，并且价格更加低廉。然而，芳基磺酸酯在合成中的活性较低，因此相对来说，需要更加苛刻的反应条件。在已知公开的文献中，无一例外都需要采用价格昂贵、不易获取、对空气敏感、富电子、大位阻的叔膦配体，才能使芳基磺酸酯成功应用于2-苯并噁唑的合成中。但是上述这些原因，导致在2-苯并噁唑的合成中存在反应操作不易的缺点，直接导致合成成本偏高，进而限制了其应用价值。

基于以上原因，探索稳定、易得、高效的催化剂，以价格低廉、易操作的芳基磺酸酯为原料，合成2-芳基苯并噁唑，仍具有很大的研究发展空间，这也正是本发明得以完成的基础和动力所在。

发明内容

发明目的：为了克服上述合成2-芳基苯并噁唑中的诸多缺陷，本发明提供了一种苯并噁唑的芳基化方法。

技术方案：一种苯并噁唑的芳基化方法，包括以下步骤：

惰性气体的保护下，将式(1)所示苯并噁唑、式(2)所示芳基/杂芳基对甲苯磺酸酯、催化剂氮杂环卡宾-钯络合物、碱性物质、反应溶剂混合，在80～150℃反应12～24h得到反应液，然后反应液经后处理得到产物，即得到如式(3)所示2-芳基苯并噁唑，其中：

式(1)所示苯并噁唑、式(2)所示芳基/杂芳基对甲苯磺酸酯、催化剂氮杂环卡宾-钯络合物、碱性物质的物质的量之比为1：(1～10)：(0.001～0.1)：(1～5)，优选1：(5～8)：(0.05～0.1)：(2～3)；

所述反应溶剂的体积用量以式(1)所示苯并噁唑的质量计，其比例为5～10mL/g；

式(1)、(2)、(3)中，

R¹为氢、C1～C5烷基、C1～C5烷氧基、卤素中的至少一种；

R²为氢、C1～C5烷基、C1～C5烷氧基、C1～C5烯基、卤素中的一种；

Ar表示C5～C10芳基或C5～C10杂芳基。

进一步，式(1)中，R¹可位于苯并噁唑骨架的4-位、5-位、6-位或7-位，苯并噁唑骨架的编号顺序如下：