[发明专利]一种新型曲酸并呋喃类化合物及其制备方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种新型曲酸并呋喃类化合物及其制备方法。针对还没有任何能够合成带有曲酸片段的并环呋喃化合物的方法被公开，从而对带有曲酸片段的并环呋喃化合物的生物活性分子的筛选造成了障碍的问题，本发明的技术方案是：提供一种新型的曲酸并呋喃类化合物，该化合物具有曲酸以及呋喃骨架结构。该化合物的合成方法是将曲酸衍生物Ⅱ、(Z)‑溴代硝基烯Ⅲ和双功能叔胺硫脲催化剂A溶解于反应溶剂中，加入碱，搅拌反应，待反应完毕后采用柱层析分离纯化得到产品。本发明适用于生物医药领域及有机合成路线开发领域。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种新型曲酸并呋喃类化合物及其制备方法。

背景技术

曲酸，化学名称为5-羟基-2-羟甲基-吡喃-4-酮，是由曲霉属中某些菌株经过好氧发酵产生的天然代谢产物。曲酸及其衍生物是一类具有重要生物活性的化合物，广泛存在于众多生物活性分子中，是开发新型先导药物分子的优势骨架之一。作为举例，如下列结构式中所示，化合物BSOV 8是从胰岛素增强剂BMOV发展而来，是一种治疗糖尿病的潜在药物，具有较好的降血糖作用；化合物Actofunicone是一种抗白色念珠菌的药物分子；化合物曲酸二棕榈酸酯(KAD)是一种皮肤美白剂，具有抑制酪氨酸酶活性的作用。

因此，发展行之有效的方法来合成新的含有曲酸骨架结构的化合物，不仅可以为曲酸衍生物的合成提供新的思路与方法，同时也丰富了曲酸衍生物的种类，为生物活性分子的筛选提供更多的优势结构。

并环呋喃作为一类含氧的杂环化合物，广泛存在于众多天然产物、药物活性分子及功能材料中。因而可以预测很多带有曲酸片段的并环呋喃化合物也具有生物活性，能够在医药领域起到重要作用。目前关于并环呋喃类化合物的合成已有较多报道，但是却还没有任何能够合成带有曲酸片段的并环呋喃化合物的方法被公开，这对带有曲酸片段的并环呋喃化合物的生物活性分子的筛选造成了障碍。

发明内容

针对还没有任何能够合成带有曲酸片段的并环呋喃化合物的方法被公开，从而对带有曲酸片段的并环呋喃化合物的生物活性分子的筛选造成了障碍的问题，本发明提供一种新型曲酸并呋喃类化合物及其制备方法，其目的在于：合成得到带有曲酸片段的并环呋喃化合物，丰富曲酸衍生物的种类，为生物活性分子的筛选提供更多的优势结构。

本发明采用的技术方案如下：

一种新型曲酸并呋喃类化合物，所述化合物具有结构式Ⅰ所示的结构：

其中，取代基R¹为烷基、硅烷基或酰基，R²为芳基或者烷基。

上述结构的化合物为一类新型的曲酸并呋喃类化合物，该化合物具有曲酸以及呋喃骨架结构，使得曲酸衍生物的种类更加丰富，可以为先导药物分子的研发及筛选提供更多的优势结构，并且能够作为中间体合成具有该结构的各种生物活性分子。

优选的，取代基R¹为苄基、叔丁基二甲基硅烷基或1-棕榈酰基中的一种。

优选的，取代基R²为苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基、2,5-二甲氧基苯基、2,4,5-三甲氧基苯基、邻甲基苯基、邻三氟甲基苯基、对氟苯基、对氯苯基、邻氯苯基、2,4-二氯苯基、2,6-二氯苯基、对溴苯基、间溴苯基、邻溴苯基、对硝基苯基、间硝基苯基、邻硝基苯基、2-萘基、1-萘基、4-二苯并噻吩基、2-噻吩基、3-噻吩基或环己基中的一种。

一种新型曲酸并呋喃类化合物的制备方法，包括如下步骤，将曲酸衍生物Ⅱ、(Z)-溴代硝基烯Ⅲ和双功能叔胺硫脲催化剂A溶解于反应溶剂中，加入碱，搅拌反应，待反应完毕后分离纯化得到有结构式Ⅰ的化合物产品，其反应结构式如下所示：