[发明专利]咔唑类荧光胺类化合物标记试剂、合成和应用

权利要求书

1.合成咔唑类荧光胺类化合物标记试剂的方法，其特征在于：(1)将咔唑与4-溴苄醇进行反应，得到中间体(4-(9H-咔唑-9-基)苯基)甲醇；(2)将中间体(4-(9H-咔唑-9-基)苯基)甲醇与固体光气反应，得到目标产物(4-(9H-咔唑-9-基)苯基)甲氧酰氯；

所述咔唑类荧光胺类化合物以咔唑为荧光母体环，氯甲酸酯为反应活性基团，其化学名称为：(4-(9H-咔唑-9-基)苯基)甲氧酰氯，其化学结构式为：

所述步骤(1)是取代反应：将咔唑、4-溴苄醇溶解到二甲亚砜中，加入碘化亚铜、二叔戊酰甲烷和碳酸钾，油浴130℃反应24h，反应结束后，待反应液冷却至室温，抽滤，然后将抽滤液与(10-30)wt％NaCl水溶液混合析出固体，回收固体并干燥，用乙腈重结晶，得到中间体(4-(9H-咔唑-9-基)苯基)甲醇。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：采用乙腈将步骤(1)中所得中间体(4-(9H-咔唑-9-基)苯基)甲醇重结晶3次，得到白色针状结晶产品。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)反应中，咔唑与4-溴苄醇摩尔比为1:1.2，碘化亚铜、二叔戊酰甲烷和碳酸钾的加入量分别为咔唑质量的25％、22％和50％。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(2)是氯甲酰化反应：将固体光气溶解于二氯甲烷中，冰浴冷却条件下，滴加少量吡啶作催化剂，将溶有中间体(4-(9H-咔唑-9-基)苯基)甲醇的二氯甲烷溶液逐滴加到上述溶液中，冰浴下反应4小时，缓慢升到室温后反应5小时，反应结束后，抽滤，滤液用旋转蒸发仪减压旋干，并用正己烷重结晶，得到目标产物(4-(9H-咔唑-9-基)苯基)甲氧酰氯。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：采用正己烷将步骤(2)中所得目标产物(4-(9H-咔唑-9-基)苯基)甲氧酰氯重结晶3次，得到白色针状结晶产品。

6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：步骤(2)所述酰化反应中，(4-(9H-咔唑-9-基)苯基)甲醇与固体光气的摩尔比为1:1.1，吡啶的加入量为(4-(9H-咔唑-9-基)苯基)甲醇质量的3％。