[发明专利]一种4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制备方法

说明书

本发明属于有机合成技术领域，提供了一种4‑磷酰基‑1,4,5‑三取代的1,2,3‑三氮唑的制备方法。在有机溶剂中，在四羰基二氯化铑二聚体[Rh(CO)₂Cl]₂催化剂作用下，催化炔基磷酸酯类化合物与叠氮制备4‑磷酰基‑1,4,5‑三取代的1,2,3‑三氮唑。本发明中4‑磷酰基‑1,4,5‑三取代的1,2,3‑三氮唑类产物的制备方法反应条件温和，产物收率不低于67％。该制备方法的反应条件温和、绿色、反应效率高，更适合规模化生产要求，制备得到的4‑磷酰基‑1,4,5‑三取代的1,2,3‑三氮唑类化合物具有潜在的生理活性。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制备方法。

背景技术

炔烃-叠氮环加成反应是制备1,2,3-三氮唑最重要的方法之一。近年来，已有一系列文献或专利报道了1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法。

自从在2001年铜催化端炔-叠氮环加成反应被Medal课题组及Sharpless课题组分别报道出来后(J.Org.Chem.,2002,67,3057及Angew.Chem.Int.Ed.,2002,41,2596)，该反应受到广泛研究与关注。但是，对于铜催化的炔烃-叠氮环加成反应，很多情况下生成4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑和5-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的混合物(ARKIVOC,2012,252)。如何改变内炔-叠氮环加成反应的区域选择性是我们关注的重点。虽然目前已有一些改变内炔-叠氮环加成反应的区域选择性的方法被报道出来，但是对于4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制备技术目前尚未见公开报道。4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑类化合物是研究蛋白质磷酰化的重要化合物，因此研究其制备方法有重要的意义。

本发明采用了各种炔基磷酸酯和有机叠氮化合物为原料，使用2.5mol％[Rh(CO)₂Cl]₂作为催化剂，在40℃的条件下，以67％～94％的收率得到4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑类化合物。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种合成4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑类化合物的方法。

本发明的技术方案：

一种4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑的制备方法，步骤如下：

在有机溶剂中，在四羰基二氯化铑二聚体([Rh(CO)₂Cl]₂)催化剂作用下，催化炔基磷酸酯类化合物与叠氮制备4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑，反应式如下：

其中，R¹和R²为氢原子、烷基、烷氧基或芳基，R¹和R²相同或不同；

R³为烷基、烷氧基或芳基；

R⁴为烷基或芳基；

I为炔基磷酸酯类化合物；

反应温度为25℃～65℃，反应时间为8h～24h，制备得到收率不低于67％的4-磷酰基-1,4,5-三取代的1,2,3-三氮唑。

所述的炔胺类化合物与叠氮的摩尔比为1:1，炔基磷酸酯类化合物的浓度0.01-0.1mmol/ml。

所述的[Rh(CO)₂Cl]₂的用量为炔基磷酸酯类化合物的0.5～50mol％。