[发明专利]一种绿色高效选择性合成氯苯甘醚的方法

说明书

本发明公开了一种绿色高效选择性合成氯苯甘醚的方法，直接以丙三醇、4‑氯苯酚为原料，在采用碳酸二乙酯为选择性合成剂的基础上，可以在原位进行单独合成，确保反应定向进行，无其他副产物，分离纯化简单，在合适的条件下，收率95％，纯度在99.5％以上；该方法大大提高了氯苯甘醚的收率，且本方法以廉价无毒的甘油出发，摒弃了高毒昂贵的3‑氯‑1，2‑丙二醇，反应条件温和有利于工业化生产。

技术领域

本发明属于医药合成和化妆品生产领域。具体是一种绿色高效选择性合成氯苯甘醚的方法。

背景技术

氯苯甘油醚，中文别名：氯苯甘醚、氯酚醚，3-对氯苯氧基-1,2-丙二醇。英文名称Chlorphenesin,英文别名：Chlorophenesin；Gecophen；Adermykon； Chlorphenesinum，3-(4-chlorophenoxy)propane-1,2-dio。化学名称：3-(4- 氯苯氧基)-1,2-丙二醇，结构式如下：

分子式C₉H₁₁ClO₃，分子量202.635，熔点77-79℃。为白色结晶状粉末，无臭，味苦，微溶于水，可溶于乙醇，二氯甲烷，乙酸乙酯等多数有机溶剂。

氯苯甘醚的主要用途有以下两个方面：

在医药方面，氯苯甘油醚相关制剂是抑制IgE介导的组胺释放的抗原相关免疫抑制剂。氯苯甘醚也作为一种肌肉松弛药。氯苯油甘醚亦用于抗真菌药物，其适用于抗真菌、细菌、阴道霉菌、毛滴虫病症，药物剂型多。

在化妆品方面，氯苯甘醚在《国际化妆品原料字典和手册》中作为化妆品杀菌剂使用，氯苯甘醚可以有效地抵御革兰氏阳性及阴性菌，尤其对黑曲霉IMI 149007及嗜松青霉IMI 87160有较强的杀菌活性，而且对白色念珠菌NCPF 3179 和酿酒酵母NCPF 3275有很好的抑制作用。

近十几年，国外把氯苯甘油醚用于制造护肤产品、药物牙膏、香皂、肥皂、洗发产品、指甲油等化妆品及洗护用品中。根据业内提供的FDA的数据，分析应用氯苯甘油醚的化妆品，氯苯甘油醚在洗去型产品中的最高使用浓度为 0.32％，在驻留型产品中最高使用浓度为0.3％。含氯苯甘油醚化妆品可以应用到皮肤和头发上，而且也可以应用到会与眼睛和粘膜接触的化妆品中。含有这些成分的产品，使用频率很高，并且有的含有氯苯苷油醚成分的化妆品也经常与皮肤或头发发生接触。氯苯甘油醚也经常用于毛发、脚和防晒喷雾中，也有可能被吸入，基于进一步的毒理安全评估，这种吸入可能并没有明显的风险，根据欧盟化妆品说明，氯苯甘油醚被列出是一种防腐剂其最大允许使用浓度为 0.3％。中国《化妆品卫生规范(2007版)》第70页目录中指出氯苯甘油醚可以作为化妆品限用防腐剂使用，其在化妆品中最大允许使用浓度为0.3％。

氯苯甘油醚作为化妆品防腐剂使用，已具备了理想的防腐剂应具有条件： (1)对自然界中各种各样的微生物有广泛的药性；(2)是在较低浓度下活性显著； (3)溶解性、分散性优良，不会影响产品的性能、色泽和气味；(4)是配伍性好，油水配比合适，在较大的pH范围内保持效用，不会因其他成份影响而降低效果；(5)安全，对人体无毒、无刺激，无光毒性和变异性；(6)在制造过程及规定温度下能保持稳定；(7)使用方便，经济合理。

同时还具有如下优点：(1)在化妆品中使用浓度较低；(2)不含有任何的游离或结合型甲醛，局部的皮肤或粘膜耐受性良好；(3)不会增加脂肪的氧化，而酚类防腐剂则时常会造成这种效应，同时也不会使蛋白质变性；(4)属于有效低毒性的抗菌、抗真菌剂，同时也是有效的抗皮癣成分，经过化妆品成分审查专家组论证，其使用是安全的。

关于氯苯甘醚的制备方法，国内外报道的极少，仅有以下两种方法：