[发明专利]高度分散的低剂量药物的组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种高度分散的低剂量药物的组合物的制备方法，其特征在于，包含但不限于如下步骤：

a）将低剂量药物溶解或高度分散在溶剂中，得到液体A，液体A选自溶液形式，胶体溶液形式，混悬液形式中的一种；

b）将其他固体形式的辅料混合均匀成干粉，得到固体B；

c）将上述液体A与固体B分别经过液体喂料器与固体喂料器加入到双螺杆挤出设备中进行单元混合，连续性挤出得到药物含量均一的湿颗粒；其中，需调解合适的液体A加料速度和固体B加料速度，以期达到挤出颗粒大小均匀、松紧一致的润湿效果；

d）将湿颗粒干燥，整粒，得到高度分散的低剂量药物的组合物；

步骤c中，固体B的加料速度是指单位时间内固体B进入到双螺杆挤出机中的物料重量，液体A的加料速度是指单位时间内液体A进入到双螺杆挤出机中的物料重量；固体B的加料速度：液体A的加料速度的比例为固液比，范围在10:1～8:1之间；且固体B的加料速度、液体A的加料速度和双螺杆的转速三者之间的设定需要相互配合，固体B的加料速度为1.0~3kg/hr、液体A的加料速度为2rpm～8rpm、双螺杆转速为100rpm～400rpm；

所述低剂量药物是指单剂量标示剂量不大于1mg的药物。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述低剂量药物选自维生素D结构类似物药物，抗精神病药物，解热镇痛药物及其它药物；维生素D结构类似物药物，选自维生素D2，维生素D3，骨化二醇，骨化三醇，阿法骨化醇，艾地骨化醇，度骨化醇，马沙骨化醇，帕立骨化醇，氟骨化醇，他卡西醇，卡泊三醇，Pefcalcitol中的一种或几种；

抗精神病药物选自氯氮平、奥氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、齐拉西酮中的一种或几种；

解热镇痛药物选自醋托啡、芬太尼柠檬酸盐、醋美沙朵中的一种或几种；

其它药物选自盐酸可乐定、度他雄胺、地高辛、罗匹尼罗中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤b中，固体形式的辅料载体在湿法混合制粒机中进行混合均匀，混合时间大于等于5分钟，制成干粉形式的固体B。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述固体形式的辅料选自赋形剂，粘合剂，润湿剂，抗氧化剂，崩解剂，润滑剂，矫味剂，着色剂，水溶性载体材料，难溶性载体材料，肠溶性载体材料中的一种或几种；

所述赋形剂选自淀粉、乳糖、无水乳糖、甘露醇、微晶纤维素中的一种或几种；组合物中赋形剂的量在90～96%的范围内；

粘合剂选自聚维酮K30，羟丙甲基纤维素，羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或几种；组合物中粘合剂的量在1~5%的范围内；

润湿剂选自蒸馏水、乙醇中的一种或几种；

抗氧剂选自棓丙酯、叔丁基对羟基茴香醚、2，6-二叔丁基化羟基甲苯、维生素E、抗坏血酸棕榈酸酯、特丁基对苯二酚、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸中的一种或几种；组合物中抗氧剂的量在0.5~1.2%的范围内；

崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠，交联聚维酮，低取代羟丙纤维素，羧甲基 淀粉钠中的一种或几种；组合物中崩解剂的量在0.5~1.2%的范围内；

润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶中的一种或几种；组合物中润滑剂的量在0.5~1.2%的范围内；

所述矫味剂选自薄荷香精，甘草甜素，麦芽糖醇，香蕉香精，菠萝香精，橙味香精，柠檬香精，蓝莓香精，阿司帕坦，甜菊糖，安赛蜜中的一种或几种；组合物中矫味剂的量在0.5~3%的范围内；

所述着色剂选自色素、二氧化钛中的一种或几种；组合物中着色剂的量在0.5~3%的范围内。