[发明专利]一种预防脱发和促生发的外用非那雄胺脂质纳米制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种预防脱发和促生发的外用非那雄胺脂质纳米制剂及其制备方法。具体地，本发明提供一种非那雄胺脂质纳米粒，所述的脂质纳米粒包括：(1)非那雄胺；(2)药学上可接受的纳米粒辅料，包括：(a)脂质材料；(b)乳化剂；(c)助乳化剂；(d)油相；和(e)水相；所述非那雄胺脂质纳米制剂的粒径为1‑1000nm。本发明所述非那雄胺脂质纳米粒能够有效软化皮肤角质层，有效增加药物进入毛囊细胞的效率，发挥持久释药作用，长期应用安全性更高。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体地涉及一种预防脱发和促生发的外用非那雄胺脂质纳米制剂及其制备方法。

背景技术

男性雄激素型秃发又称男性型秃发或脂溢性秃发，是一种常见的男性毛发性疾病。近年研究显示，男性雄激素型秃发主要与遗传因素和体内双氢睾酮水平相关。双氢睾酮是体内雄激素睾酮经II型5a-还原酶催化作用所得的产物，与雄激素受体的亲和力约为睾酮的5倍。另有研究显示，5a-还原酶大量存在于毛囊根鞘和血液中，过高水平的II型5a-还原酶可显著增加毛囊和血浆中双氢睾酮水平。双氢睾酮可与毛囊内细胞上的雄激素受体结合，引发一系列毛发脱落反应，从而导致秃发的发生。

非那雄胺为一种4-氮杂甾体化合物(式1)，它是睾酮代谢成为双氢睾酮过程中的细胞内酶II型5a-还原酶的特异性抑制剂，能够阻断睾酮向双氢睾酮转化，从而降低血清和毛囊组织中的双氢睾酮水平以达到遏制或扭转秃发的发生。目前已有上市的非那雄胺制剂用于治疗脱发，为口服制剂，商品名为保法止，推荐剂量为每天1mg。临床研究结果显示，有≥1％的男性患者口服非那雄胺后出现与用药有关的不良反应，包括性欲减退、阳痿等。因此，开发一种可局部作用于毛囊组织、避免口服所导致的副作用的局部用非那雄胺制剂具有重要意义。

近年来，关于外用非那雄胺制剂用于治疗男性雄激素型秃发的研究得到研究者的广泛关注。但由于非那雄胺水溶性极差，且稳定性较低，外用制剂制备难度较高。专利CN100342855C公开了一种防脱发生发激活素，其中含有非那雄胺及其他生发成分。其中非那雄胺为研磨成粉末后后分散于水性介质中，粒径大，局部吸收效果差。专利CN103596550A公开了一种用于预防脱发和促进毛发生长的局部使用的组合物，其中含有5α-还原酶和米诺地尔。其制剂含有40％乙醇和50％丙二醇，长期使用易导致头皮痒或头皮屑等过敏反应，存在一定的安全隐患。专利CN104768539A和CN104755075A分别公开了一种非那雄胺聚合物纳米粒子和一种非那雄胺和米诺地尔聚合物纳米粒子，用于治疗脱发。其使用了难溶性聚合物材料聚ε-己内酯，制剂粒径较大，约200nm，进入毛囊细胞效率低；且制备过程需使用丙酮、乙酸乙酯等有机溶剂，制备工艺复杂，存在环境污染隐患。

因此，本领域亟需开发一种非那雄胺新制剂，提高非那雄胺的治疗效果，降低患者的痛苦，提高生活质量。

发明内容

本发明的目的在于提供一种预防脱发和促生发的外用非那雄胺脂质纳米制剂。

本发明的第一方面，提供一种非那雄胺脂质纳米粒，所述的脂质纳米粒包括：

(1)非那雄胺；

(2)药学上可接受的纳米粒辅料，包括：

(a)脂质材料；

(b)乳化剂；

(c)助乳化剂；

(d)油相；和

(e)水相；

所述非那雄胺脂质纳米制剂的粒径为1-1000nm。

在另一优选例中，非那雄胺脂质纳米制剂的粒径为2-200nm，更优选为2-80nm。

在另一优选例中，所述非那雄胺的含量为0.0001-5重量份，优选0.01-0.3重量份；和/或