[发明专利]一种烟酰胺核糖的制备方法

说明书

本发明涉及一种烟酰胺核糖的制备方法，所述方法以烟酰胺和1,2,3,5‑四乙酰‑β‑D‑呋喃核糖为合成起始原料，依次通过缩合反应、乙酰基脱保护反应、柱层析、蒸馏干燥、重结晶，获得烟酰胺核糖成品。本发明的制备方法，生产成本低廉，反应过程简便，产品转化率、产率及纯度高，杂质个数少，含量低，更适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及烟酰胺核糖的制备技术领域，尤其涉及一种烟酰胺核糖的制备方法。

背景技术

烟酰胺核糖(Nicotinamide riboside，NR)是维生素B3的一种衍生物，可以与磷酸、腺嘌呤形成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD，也称辅酶I)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP，也称辅酶II)，是一种重要辅酶NAD+的前体。烟酰胺核糖在人体细胞能量生成中扮演重要角色，它参与细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(细胞能量转化的重要辅酶)的合成。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸是一种转递质子(更准确来说是氢离子)的辅酶，它出现在细胞很多代谢反应中，参与蛋白质、碳水化合物和脂肪等化合物的分解，如：亮氨酸脱氢酶、甲酸氨脱氢酶、葡萄糖脱氢酶催化的手性还原都需要烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的帮助来完成整个反应，氧化反应亦是如此。随着细胞的衰老或者病变，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的数量就会减少。因此，补充烟酰胺核糖，提高烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的含量，能够提高细胞的基本代谢活动，从而显著提高细胞活力，提高人体各方面的生理机能。

烟酰胺核糖第一次被人类记载是在1944年，当时被称为流感嗜血杆菌(Haemophilus influenza)的生长因子，也被称为生长因子V。流感嗜血杆菌是生活在血液中并依赖血液生活的细菌。从血液中纯化出来的生长因子V有三种结构：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，烟酰胺单核苷酸(NMN)和烟酰胺核糖。后来发现只有烟酰胺核糖能快速促进这种细菌的生长，而以前被认为是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸前体的烟酸、烟酰胺、色氨酸和天冬氨酸没有此功能。2000年，酵母Sir2被发现是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的蛋白质赖氨酸去乙酰化酶，为调节寿命的基因和酶感知烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的代谢活动。令人惊异是，当烟酰胺腺嘌呤二核苷酸合成酶(谷氨酰胺水解酶)从酵母细胞中被删除后，烟酰胺核糖能让酵母细胞生长。因此，科学家克隆了酵母和人类的烟酰胺核糖激动酶，而且在实验室和机体内都证明：通过烟酰胺核糖激动酶，烟酰胺核糖转化为烟酰胺单核苷酸。也证实烟酰胺核糖在牛奶中天然存在，人类可以通过口服烟酰胺核糖，提高血液中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的新陈代谢。此后，烟酰胺核糖的研究逐渐成为热点，科学家们发现烟酰胺核糖有许多生物学功能，能显著提高细胞活力，特别是提高衰老细胞的活力。对人体的新陈代谢、免疫力、大脑功能、心血管功能等方面都有明显的改善作用，能够通过整体提升人体机能，让体内细胞处于一种新的活跃状态，达到延缓衰老的目的。

现有烟酰胺核糖的制备方法如图1所示。由于引入了过多的反应位点，因此该合成工艺中反应时间较长，检测困难，质量可控性差，产物纯化难度大，且对于氨气浓度、温度等反应要求较高，转化率不可控，制备较为繁琐，同时由于在制备工艺中使用了氨气，环保成本高。

发明内容

本发明旨在解决现有技术中存在的部分技术问题，提供一种新的烟酰胺核糖的制备方法。

本发明提供的烟酰胺核糖的制备方法包括以下步骤：

(1)缩合反应：以烟酰胺和1,2,3,5-四乙酰-β-D-呋喃核糖为合成起始原料，在三氟甲磺酸三甲基硅脂催化下，在二氯甲烷中进行反应，获得中间体2；

(2)乙酰基脱保护反应：步骤(1)得到的中间体2在甲醇中反应，生成烟酰胺核糖粗品；

(3)纯化反应：将步骤(2)制备的烟酰胺核糖粗品进行柱层析、蒸馏干燥、重结晶，获得烟酰胺成品。

在本发明的一个具体实施方案中，以1,2,3,5-四乙酰-β-D-呋喃核糖为基准，反应物三氟甲磺酸三甲基硅脂的反应当量为2:1～1:2，反应物烟酰胺的反应当量为1:1～1:5，所述缩合反应的温度为0～60℃。