[发明专利]一种卡拉胶接枝苯硼酸疏水性纳米颗粒的制备方法

说明书

本发明属于生物功能材料领域，公开了一种卡拉胶接枝苯硼酸疏水性纳米颗粒的制备方法。该方法通过卡拉胶上的羟基与苯硼酸上的羧基结合形成酯基，将疏水性化合物接枝到卡拉胶多糖上来进行。亲水性的卡拉胶接上疏水性的苯硼酸，形成亲疏水性聚合物，然后利用超声波将其亲水的长碳骨架打断，在水溶液中，疏水端会排斥水分子而相互聚集，亲水端便包裹在疏水端外围，与水接触，从而形成内核是疏水性的苯硼酸外核是亲水性的卡拉胶的纳米粒子。该纳米粒子的粒径为60～100nm，粒子稳定、均匀，具有强疏水性，在水溶液中，不超声，静置，可以保持颗粒状态三个月以上。

技术领域

本发明属于生物功能材料领域，特别涉及一种卡拉胶接枝苯硼酸疏水性纳米颗粒的制备方法。

背景技术

纳米粒子是优良的药物和基因载体。当粒子直径在50-200nm范围内并且表面带有特异性基团时，能避免肝、肾或脾的分解和清理，在体内长时间循环；同时也能躲过免疫系统的识别，不会引发免疫反应。然而，很多单分散的纳米体系制备条件苛刻，制备方法也比较复杂，有时还会添加具有化学和生物毒性的化合物或活性物质来维持纳米粒子的稳定性和活性(Biodegradable nanoparticles are excellent vehicle for site directedin-vivo delivery of drugs and vaccines,Mahaparto A.,Singh K.,Journal ofNanobiotechnology)。

天然高分子如蛋白质和多糖通常在一级结构中具有特异性基团，并可以通过改变三级和四级结构调整材料表面的特异性基团分布同时它们还具有优良的生物相容性和生物可降解性，因此能够更好地作为生物材料进行使用。将天然高分子通过接枝疏水性化合物，使亲水性分子转变为两亲性，可形成纳米粒子，同时还可以使它们具有一定靶向性。这类纳米粒子作为药物和基因载体时，将它们输送到细胞和组织中，能够在靶向部位停留、聚集，将药物释放在靶向部位或促进免疫系统对靶向部位的病灶进行修复(Avnesh Kumari,Sudesh Kumar Yadav,Subhash C.Yadav,Biodegradable polymeric nanoparticlesbased drug delivery systems,Colloids and Surfaces B:Biointerfaces,75(2010):1-18)。因此，制备蛋白质和多糖纳米粒子是药物载体研究具有潜力的一个方向。

卡拉胶是一类具有线性、带硫酸基团的阴离子亲水性多糖，从角叉菜(Chondrus)、麒麟菜(Eucheuma)、杉藻(Gigartina)及沙菜(Hypena)等多种红藻中提取而来。其来源丰富、可再生且无污染。卡拉胶的单元结构是由1,3-β-D-吡喃半乳糖和1,4-α-D-吡喃半乳糖通过α-1,3-糖苷键和β-1,4-糖苷键交替构成。常见的商业化卡拉胶主要是κ-、ι-和λ-卡拉胶。它们的不同点是结构单元中带有的硫酸基团个数和位置具有差异。