[发明专利]一种甲磺酸沙芬酰胺片及其制备方法

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体地涉及一种甲磺酸沙芬酰胺片及其制备方法，由下列重量百分比的各组分制成：甲磺酸沙芬酰胺31.99％，微晶纤维素(M101)46.17％，交联聚维酮(内加)18.44％，羟丙甲纤维素(QBJ‑E50)1.94％，交联聚维酮(外加)18.44％，二氧化硅3.88％，硬脂酸镁0.49％，薄膜包衣预混剂2.91％。另外公开了甲磺酸沙芬酰胺片的制备方法，采用湿法制粒，技术工艺稳定成熟，设备简单，适合工业化大生产，并且具有较高的溶出度。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地涉及一种甲磺酸沙芬酰胺片及其制备方法，可用于治疗帕金森病相关疾病。

背景技术

甲磺酸沙芬酰胺(safinamide mesylate)由致力于开发中枢神经系统疾病药物的制药公司纽隆(Newron)及其市场合作伙伴赞邦(Zambon)联合研制开发。甲磺酸沙芬酰胺是一种钠通道和钙通道复合阻断剂，抑制谷氨酸刺激释放，又是选择性MAO-B抑制剂，能选择性影响放电不正常的神经元而不改变正常神经元的活动。化学名为：(S)-2-[[4-[(3-氟苄基)氧基]苄基]氨基]丙酰胺甲磺酸盐，结构如下：

甲磺酸沙芬酰胺与其竞争产品相比具有两个优点。第一，它对MAO-B具有高度特异性，因此可以限制或消除饮食限制(dietary restrictions)，这在同类的其它药品中仍然是一个很大的问题；第二，甲磺酸沙芬酰胺有双重作用机制，除可抑制MAO-B外，还具有抑制谷氨酸释放(glutamate release)的附加功能，理论上，这可能会产生神经保护作用，相比目前只提供对症治疗的情况，它更能满足市场上的关键未得到满足需求，目前的MAO-B抑制剂，特别是的雷沙吉兰，也已经提出了具有神经保护作用，但临床数据并不能充分支持这一假设。因此，甲磺酸沙芬酰胺很可能会成为更受医生青睐的药品。无论如何，医生对这个药物药寄予厚望，相信它能减缓疾病的进展。

帕金森病(Parkinson's disease，PD)是一种常见的神经系统变性疾病。临床主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等运动系统症状，同时可合并幻觉、妄想、抑郁等精神病性症状。这些神经精神症状不仅对患者的身体成严重伤害，而且给患者心理带来不容忽视的影响，使患者的生活质量进一步下降，从而加重家庭和社会负担。其中，有报道称，帕金森合并抑郁的发病率从2.7％-90％不等，女性患者更容易并发抑郁。因此，PD患者精神症状的治疗不容忽视。

甲磺酸沙芬酰胺片(Xadago)已于2017年获得FDA批准上市，目前国内暂未上市。CN106361711 A公开了甲磺酸沙芬酰胺片及其制备方法，采用粉末直接压片的方法，溶出度与原研一致，但存在粉末流动性差、片重差异大，粉末压片容易造成裂片的缺陷；CN105456214 A公开了一种甲磺酸沙芬酰胺片，采用了在处方中加入谷氨酸的方法，使沙芬酰胺发挥更的疗效且对溶出度、崩解度有明显的积极影响，但沙芬酰胺作用机理在于抑制谷氨酸的释放，本发明添加谷氨酸与作用机理不符，且没有说明添加谷氨酸前后的疗效差别；CN 106214653 A公开了一种沙芬酰胺缓释片及其制备方法，根据描述，该发明中沙芬酰胺应该为甲磺酸沙芬酰胺，用乙醇进行湿法制粒可能产生毒性杂质，存在安全性问题。因此，开发一种疗效好，安全性高，且适合大生产的用于帕金森病治疗的甲磺酸沙芬酰胺片迫在眉睫。

发明内容

本发明的目的是提供一种安全有效，有较高溶出度的甲磺酸沙芬酰胺片，另一目的是提供一种技术工艺成熟，适合工业化大生产的甲磺酸沙芬酰胺片制备方法。