[发明专利]一种六钒酸-L-丙氨酸叔丁酯衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种六钒酸‑L‑丙氨酸叔丁酯衍生物及其制备方法与应用，属于有机无机杂化材料技术领域。本发明的六钒酸‑L‑丙氨酸叔丁酯衍生物具有抗肿瘤活性，其结构式为[Bu₄N]₂[V₆O₁₃{(OCH₂)₃CCH₂OOCCH₂CH₂CONHCH(CH₃)CH₂COOC(CH₃)₃}₂]；其制备方法包括如下步骤：在六钒酸丁二酸衍生物的乙腈溶液中加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、1‑羟基苯并三唑、L‑丙氨酸叔丁酯盐酸盐、三乙胺，溶解后在48～52℃下反应40～50小时，得到六钒酸‑β‑丙氨酸叔丁酯衍生物。本发明在药物化学领域具有重大的研究价值和应用前景，为抗癌药物开发提供了方向。

技术领域

本发明涉及有机无机杂化材料技术领域，具体涉及一种六钒酸-L-丙氨酸叔丁酯衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

多金属氧酸盐(Polyoxometalates，POMs)是由前过渡金属离子通过氧连接而形成的一类多金属氧簇化合物。多金属氧酸盐的范围主要是高价态的前过渡金属(主要指V、Nb、Ta、Mo、W)，具有形成金属—氧簇阴离子的能力。相关研究也形成了一个学科——多酸化学。多酸由于其特殊的物理结构，使其拥有特别的物理性质和化学性质，其中之一就是多酸在药物化学中有着表现着优异的性能，目前为止各种多酸药物报道两百余种，在抗病毒抗肿瘤的研究中都显示出良好的性能。

但是，目前对多酸的药物活性与其化学结构的关系的研究仍然缺乏，对如何通过有机改性调控多酸的药物活性还没有成熟的方法。因此，有研究者优先选择一些生物小分子(像氨基酸等)，将其嫁接到多酸上，将得到的多酸衍生物研究其药物活性与化学结构的关系。例如，日本的Yamase研究小组以γ-[Mo₈O₂₆]^4-作为前驱体，在酸性水溶液条件下，通过配位键的方式将赖氨酸嫁接到把钼酸上，成功合成出八钼酸赖氨酸衍生物。美国的DimaI.Sinno、德国的Matthias Schindler等研究小组在21世纪初更换有机配体通过配位键方式，同样在酸性水溶液条件合成出一系列多钼酸的氨基酸衍生物。法国的BernoldHasenknopf、英国的Leroy Cronin研究小组改变以往配位键方式，以共价键方式将氨基酸嫁接到多酸上。前人不仅在多酸的氨基酸衍生物结构做了大量工作，同时对多酸的氨基酸衍生物的性质进行了研究。Boris Kamenar等人在酸性水溶液条件下，以D/L-丙氨酸和双甘氨酸肽作为有机配体成功合成出三种八钼酸氨基酸衍生物，并且选择Hela、Sw62等五种肿瘤细胞，通过MTT法研究这三种八钼酸氨基酸衍生物的抗肿瘤活性。吉林大学李锦芳等人报道钨硅酸驱动短肽自组装成纳米纤维提高了抗菌活性。

多钒酸作为多酸的一个重要的分支，多钒酸具有许多独特的生理活性，如ATP酶抑制剂、类胰岛素、抗艾滋病活性等。但由于合成方法的缺乏，多钒酸有机衍生物种类和数量都比较少，其药物活性也没有得到充分研究，使得多钒酸类药物的开发应用进展缓慢。早期人们对多酸氨基酸衍生物的研究主要基于多钨酸、多钼酸，目前还没有多钒酸氨基酸衍生物的相关文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抗肿瘤活性的六钒酸-L-丙氨酸叔丁酯衍生物，该化合物在后续的药物化学领域具有重大的研究价值和应用前景。本发明的目的还在于提供所述六钒酸-L-丙氨酸叔丁酯衍生物的制备方法，以及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种六钒酸-L-丙氨酸叔丁酯衍生物，其结构式如下：