[发明专利]来那替尼游离碱晶型及制备方法

权利要求书

1.一种式(I)化合物或其溶剂合物的多晶型物；

2.如权利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物为式(I)化合物异丙醇溶剂化物的晶型IV，所述晶型IV的X-射线粉末衍射图在2θ角为3.9°±0.2°、5.4°±0.2°、7.7°±0.2°、12.1°±0.2°、16.3°±0.2°、16.8°±0.2°处有特征峰。

3.如权利要求2所述的多晶型物，其特征在于，所述晶型IV加热至170℃时具有约9.2％的失重。

4.如权利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物为式(I)化合物二水合物的晶型V，所述晶型V的X-射线粉末衍射图在2θ角为4.8°±0.2°、5.4°±0.2°、8.7°±0.2°、10.0°±0.2°、13.9°±0.2°处有特征峰。

5.如权利要求4所述的多晶型物，其特征在于，所述晶型V加热至140℃时具有约6.2％的失重。

6.如权利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物为式(I)化合物一水合物的晶型III，所述晶型III的X-射线粉末衍射图在2θ角为6.3°±0.2°、11.8°±0.2°、18.8°±0.2°、23.4°±0.2°处有特征峰。

7.如权利要求6所述的多晶型物，其特征在于，所述晶型III加热至140℃时具有约5.0％的失重。

8.如权利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物为式(I)化合物二甲亚砜溶剂化物的晶型VI，所述晶型VI的X-射线粉末衍射图在2θ角为4.0°±0.2°、5.8°±0.2°、8.1°±0.2°、10.9°±0.2°、16.4°±0.2°处有特征峰。

9.如权利要求8所述的多晶型物，其特征在于，所述晶型VI加热至210℃时具有约12.5％的失重。

10.如权利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物为式(I)化合物水合物的晶型Va，所述晶型Va的X-射线粉末衍射图在2θ角为5.0±0.2°、5.6±0.2°、8.3±0.2°、8.7±0.2°、10.0±0.2°、17.5±0.2°、20.2±0.2°、23.9±0.2°处具有特征峰。

11.如权利要求10所述的多晶型物，其特征在于，所述晶型Va加热至90℃时具有约4.1％的失重，加热至140℃时具有约7.0％的失重。

12.一种权利要求2或3所述的多晶型物的制备方法，其特征在于，

(a)所述方法包括以下步骤：将式(I)化合物的晶型I、II、III、V、Va、VI或其组合在异丙醇中搅拌，从而得到所述的晶型IV；或

(b)所述方法包括以下步骤：使式(I)化合物的任意晶型或无定形物溶于二氯甲烷与甲醇的混合溶液中，加异丙醇，浓缩，搅拌，过滤，从而得到所述的晶型IV。

13.一种权利要求4或5所述的多晶型物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：使式(I)化合物的晶型I、II、III、IV、Va、VI或其组合在甲醇中搅拌，从而得到所述的晶型V。

14.一种权利要求6或7所述的多晶型物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：式(I)化合物的盐悬浮在第一溶剂中，滴加无机碱的水溶液，加入晶种，浓缩，加入第二溶剂，过滤，将滤饼在35-45℃下真空干燥，从而得到所述的晶型III。