[发明专利]具有乏氧、pH双重响应性混合胶束及其制备方法

权利要求书

1.一种具有乏氧、pH双重响应性混合胶束，由聚乙二醇-偶氮苯-聚己内酯胶束和聚N,N-甲基丙烯酸二乙胺基乙酯-聚己内酯胶束组成，胶束粒径是30nm～150nm，其特征在于所述的聚乙二醇-偶氮苯-聚己内酯左端是聚乙二醇，中间是偶氮苯乏氧响应基团，右端是聚己内酯。

2.一种具有乏氧、pH双重响应性混合胶束的制备方法，其特征在于包括如下顺序的步骤：

(1)将对羟基偶氮苯、N,N'-二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶溶解在二氯甲烷与二甲基甲酰胺1：1～2的混合溶剂中，将羧基化的单甲氧基聚乙二醇逐滴加入该溶液中，反应在氮气保护下进行，反应温度为室温，反应时间为16～26小时，副产物通过真空抽滤除去，收集的产物在冰冻的乙醚中进行沉淀后转移到反应烧瓶中，加入环己内酯、催化剂异辛酸亚锡，冰水浴下，抽真空除氧气并通入氮气；移走冰水浴，调节反应温度为100～200℃，反应时间18～28小时，待产物冷却到室温后通过沉淀剂A沉淀得到聚合物PEG-Azo-PCL并真空干燥；

(2)端羟基聚环己内酯、三乙胺溶解在溶剂B中，充入氮气，在冰水浴中，将2-溴异丁酰溴逐滴加入到该溶液中，移除冰水浴，反应在室温下进行，真空抽滤除去副产物，旋蒸除去溶剂，在冰冻的乙醚中进行沉淀，真空干燥，将得到的产物、N,N-甲基丙烯酸二乙胺基乙酯、催化剂C溶解在溶剂无水二氯甲烷中，在冰水浴下，抽真空除氧气，并通入氮气，然后移去冰水浴，调节反应温度为60～100℃，反应时间为15～30小时，待冷却到室温后，将粗产物通过中性氧化铝层析柱纯化，得到聚合物PCL-b-PDMAEM；

(3)将步骤(1)和步骤(2)所得的产物以一定的质量比溶解在溶剂B中，并在磁力搅拌下于2～10分钟内向该溶液中加入5～20倍体积的去离子水，室温下完全蒸发除去溶剂B，得到终产物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述沉淀剂A为环己烷、正己烷、乙醚中的一种或几种；溶剂B为二氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种或几种；所述催化剂C为溴化亚铜/联吡啶、氯化亚铜/联吡啶、溴化亚铜/五甲基二乙烯基三胺、氯化亚铜/五甲基二乙烯基三胺、溴化亚铜/三(2-甲氨基乙基)胺、氯化亚铜/三(2-甲氨基乙基)胺、溴化亚铜/六甲基三亚乙基四胺、氯化亚铜/六甲基三亚乙基四胺、溴化亚铜/2-吡啶甲醛缩正丙胺、氯化亚铜/2-吡啶甲醛缩正丙胺中的一种或几种。