[发明专利]一种咸味肽鸟氨酰牛磺酸的合成方法

说明书

本发明公开了一种咸味肽鸟氨酰牛磺酸的合成方法，属于多肽合成技术领域。该合成方法为：双氨基保护的鸟氨酸与氯甲酸乙酯或氯甲酸异丁酯在低温碱性条件下反应，生成活泼酯，再与牛磺酸反应得到保护的鸟氨酰牛磺酸，最后脱保护得到咸味肽鸟氨酰牛磺酸。本发明合成步骤短，原料廉价易得，副产物少，质量稳定可控，收率高，扩大其应用研究及规模化提供新的解决思路。且得到的产品可直接用作咸味剂。

技术领域

本发明属于多肽合成技术领域，具体公开了一种咸味肽鸟氨酰牛磺酸的合成方法。

背景技术

食盐是日常生活中重要的调味品，随着生活水平的提高，人们对低盐饮食愈加重视，高血压、心脏病等诸多疾病均与过多摄入食盐有关。现代医学研究表明，过多的摄取钠盐是诱发高血压、心脑血管病等现代文明病的重要因子。高盐的摄入不仅影响血压，也对心、脑、肾等器官的损害产生作用。膳食限盐可极显著降低全体国民患某些疾病(高血压等心脑血管疾病、骨质疏松)的风险及死亡率，该积极作用已被量化。国外有用其他金属盐代替钠盐的报道，但钾盐、镁盐代替钠盐均产生金属苦味，无法达到与钠盐相比的较好的咸味口感。避免口味上的不足，开发新型咸味剂，是国内外学者长期关注的难题。

这使得能够降低钠离子摄入量同时保证食物咸度的食盐替代物的开发具有一定的必要性，基于低盐食品的潜在巨大市场以及金属盐替代物口味上的不足，国内外学者长期关注于新型咸味剂的开发。当发现肽的呈味功能的时候，国外一些学者在肽的呈味上进行了一系列的研究。Tada等在1984年发现了新的咸味肽 L-Orn-Tau，从此基于短肽的咸味剂开发逐渐兴起。陆续开发出的咸味肽，有着与NaCl相同甚至比NaCl咸味还强的味道，且这些肽分子中不包含钠，此类 NaCl 替代物的应用效果被业界看好。1990年，Seki 等研究了咸味二肽Orn-β-Ala 的理化性质，同时发现一些碱性肽的盐如 Orn-Tau·HCl、Lys-Tau·HCl、Orn-Gly·HCl和 Lys-Gly·HCl 等具有咸味和鲜味的双重效果。咸味肽的发现，在高血压患者等需要低钠食品的特殊人群的食品开发上具有重要意义。咸味肽作为呈咸味的多肽，能够在一定程度上替代食盐用于食物烹调中，且可以较好地被人体吸收利用，其开发与应用前景广阔。

李迎楠, 刘文营等在牛骨咸味肽氨基酸分析及在模拟加工条件下功能稳定性分析文献中报道以牛骨为原料酶解制备咸味肽。

张顺亮等在牛骨酶解产物中咸味肽组分的分离纯化及成分研究文献中利用食品级生物酶试剂对蛋白质进行有限的水解可以获得咸味肽，用凝胶色谱对酶解产物进行分离，得到纯度较高的咸味肽组分。

Nakamura等在1996年报道出用一种新的合成方法合成的L-ornithyltaurine·HCl具有咸味，该合成过程中并无Na⁺存在且较一般的合成方法更为简便。但是合成费用昂贵，故并不适合大规模的合成，这也是为何至今咸味肽仍没有大的进展的主要原因。

目前，针对咸味肽的研究多集中于咸味肽的合成、提取及结构分析等，本发明意在为咸味肽的合成提供一种化学方法，为其应用研究及规模化提供新的解决思路。

发明内容

本发明的目的是提供一种方法简单、副产物少和产物易分离的咸味肽鸟氨酰牛磺酸的合成方法，该方法合成的鸟氨酰牛磺酸纯度高且杂质含量符合食用要求，其可只用直接用作咸味剂。所述方案如下：

本发明提供了一种咸味肽鸟氨酰牛磺酸的合成方法，该方法的合成思路为：双氨基保护的鸟氨酸（双boc-鸟氨酸、双Cbz-鸟氨酸、双苯酐鸟氨酸等）与氯甲酸乙酯或氯甲酸异丁酯等在低温碱性条件下反应，生成活泼酯，再与牛磺酸反应得到保护的鸟氨酰牛磺酸，最后脱保护得到咸味肽鸟氨酰牛磺酸。其反应方程式如下：

其中,R₁为Boc、Cbz或苯酐等，R₂为CH₃或者CH(CH₃)CH₃等。