[发明专利]一种咸味肽鸟氨酰牛磺酸的合成方法

权利要求书

1.一种咸味肽鸟氨酰牛磺酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)有机碱和双氨基保护的鸟氨酸溶于有机溶剂中，在-10—10℃滴加氯甲酸乙酯或者氯甲酸异丁酯，所述双氨基保护的鸟氨酸、有机碱和氯甲酸乙酯或氯甲酸异丁酯的摩尔比为1.0：1.0-3.0:1.0-3.0，生成中间体A，其结构式为：

其中,R₁为Boc、Cbz或苯酐，R₂为CH₃或者CH(CH₃)CH₃；

(2)牛磺酸溶解在碱性水溶液中，滴加至步骤(1)得到的反应液中，于15℃以下反应，所述牛磺酸与双氨基保护的鸟氨酸的摩尔比为1.0-2.0:1.0，生成中间体B，其结构式为：

；

(3)中间体B脱氨基保护后，生成产物C，其结构式为：

。

2.根据权利要求1所述的咸味肽鸟氨酰牛磺酸的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷或氯仿。

3.根据权利要求1所述的咸味肽鸟氨酰牛磺酸的合成方法，其特征在于，所述有机碱选自三甲胺、三乙胺或N、N-二异丙基乙胺。

4.根据权利要求1所述的咸味肽鸟氨酰牛磺酸的合成方法，其特征在于，步骤(2)具体包括：

牛磺酸溶解在碱性水溶液中，滴加至步骤(1)得到的反应液中，保持15℃以下反应1小时以上，反应完全后，静置分液，水相用酸调节pH至2-3，浓缩至油状物加入极性溶剂1析晶，抽滤得到中间体B。

5.根据权利要求4所述的咸味肽鸟氨酰牛磺酸的合成方法，其特征在于，所述碱性水溶液选自20-30wt%的氢氧化钠溶液或20-30wt%的氢氧化钾溶液。

6.根据权利要求4所述的咸味肽鸟氨酰牛磺酸的合成方法，其特征在于，所述极性溶剂1选自甲醇、乙醇、异丙醇或两种混合。

7.根据权利要求1所述的咸味肽鸟氨酰牛磺酸的合成方法，其特征在于，步骤(3)具体包括：

当原料为双Boc鸟氨酸时，中间体B与酸混合后，20-50℃反应1小时以上，反应结束后，浓缩至油状物，加入极性溶剂2，用碱调节pH至7.0-8.0析晶，抽滤得到粗品；所述极性溶剂2选自甲醇、乙醇、异丙醇或两种混合，所述碱选自氨水、三乙胺或N、N-二异丙基乙胺。

8.根据权利要求1所述的咸味肽鸟氨酰牛磺酸的合成方法，其特征在于，步骤(3)具体包括：

当原料为双苯酐鸟氨酸时，中间体B与溶剂、水合肼混合后升温至20-95℃，反应2小时以上，反应结束后用酸调节pH至4.1-4.8，抽滤，母液浓缩至油状物加入极性溶剂2，用碱调pH至7.0-8.0析晶，抽滤得到粗品；所述极性溶剂2选自甲醇、乙醇、异丙醇或两种混合；所述碱选自氨水、三乙胺或N、N-二异丙基乙胺。