[发明专利]一种抑制组蛋白乙酰转移酶的化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种抑制组蛋白乙酰转移酶的化合物，其特征在于，

2.一种抑制组蛋白乙酰转移酶的化合物的制备方法，其特征在于，其合成路线如下：

包括以下步骤：

(7.1)称取1H-吲哚-6-甲酸，使用DMF溶解，常温搅拌，称取相对当量的氢氧化钾加入到反应体系中；

(7.2)随后称取单质碘，将其通过DMF溶解后，转移到恒压滴液漏斗中，缓慢滴加到上述反应体系中，滴加完后，检测反应进程，待反应结束；

(7.3)称取相对当量的硫代硫酸钠，并加入冰水，然后将反应液缓慢倒入到冰水中，调节pH值至3左右，析出固体，过滤干燥得中间体Ⅰ；

(7.4)称取中间体Ⅰ，使用THF溶解，常温搅拌，称取相对当量的HATU和DIEA加入到反应体系中，继续搅拌，接着加入3-吗啉丙基-1-胺，在40℃环境下反应，检测反应进程，待反应结束，经减压蒸馏浓缩，萃取，洗涤，干燥，过滤，减压浓缩，经柱层析分离得到中间体Ⅱ；

(7.5)称取中间体Ⅱ，通过Ac₂O溶解，常温搅拌，随后加入催化量的DMAP，继续反应，检测反应进程，待反应结束，经减压蒸馏浓缩，萃取，洗涤，干燥，过滤，减压浓缩得到中间体Ⅲ；

(7.6)称取中间体Ⅲ、取代的硼酸频哪醇酯Pd(dppf)₂Cl₂CH₂Cl₂和碳酸铯，用二氧六环和水溶解后，然后，置换氩气3次，移至90℃下反应，检测反应进程，待反应结束，反应液用硅藻土过滤，二氧六环洗涤后，经减压蒸馏浓缩，萃取3次，洗涤，干燥，过滤，减压浓缩，经柱层析分离纯化得到终产物，

其中，Z为独立的

3.一种抑制组蛋白乙酰转移酶的化合物的制备方法，其特征在于，其合成路线如下：

包括以下步骤：

(8.1)称取1H-吲哚-6-甲酸，使用DMF溶解，常温搅拌，称取相对当量的氢氧化钾加入到反应体系中；

(8.2)随后称取单质碘，将其通过DMF溶解后，转移到恒压滴液漏斗中，缓慢滴加到上述反应体系中，滴加完后，检测反应进程，待反应结束；

(8.3)称取相对当量的硫代硫酸钠，并加入冰水，然后将反应液缓慢倒入到冰水中，调节pH值至3左右，析出固体，过滤干燥得中间体Ⅰ；

(8.4)称取中间体Ⅰ，使用THF溶解，常温搅拌，称取相对当量的HATU和DIEA加入到反应体系中，继续搅拌，随后加入取代的胺Y-NH₂，移至40℃反应，检测反应进程，待反应结束，经减压蒸馏浓缩，萃取，洗涤，干燥，过滤，减压浓缩，经柱层析分离得到中间体IV；

其中，Y为独立的

(8.5)使用Ac₂O溶解中间体IV，常温搅拌，随后加入催化量的DMAP，继续反应，检测反应进程，待反应结束，经减压蒸馏浓缩，萃取，洗涤，随后，干燥，过滤，减压浓缩得到中间体V；

(8.6)称取中间体V、相应的取代的硼酸频哪醇酯Pd(dppf)₂Cl₂CH₂Cl₂和碳酸铯，用二氧六环和水溶解后，然后，置换氩气3次，移至90℃下反应，检测反应进程，待反应结束，反应液用硅藻土过滤，二氧六环洗涤后，经减压蒸馏浓缩，萃取，洗涤，干燥，过滤，减压浓缩，经柱层析分离纯化得到终产物。

4.一种治疗癌症的药物，其特征在于，以权利要求1所述的一种抑制组蛋白乙酰转移酶的化合物为主要成分，添加生物药学上能够接受的辅助性成分制备而成。

5.根据权利要求4所述治疗癌症的药物，其特征在于，治疗的癌症包括前列腺癌、宫颈癌、肺癌、胰腺癌、淋巴瘤、三阴性乳腺癌、卵巢癌、纤维肉瘤。