[发明专利]一种氨基酸异羟肟酸类氨肽酶N抑制剂及制备方法在审
| 申请号： | 201810385412.X | 申请日： | 2018-04-26 |
| 公开（公告）号： | CN108821999A | 公开（公告）日： | 2018-11-16 |
| 发明（设计）人： | 涂国刚;刘亚;李少华 | 申请（专利权）人： | 南昌大学 |
| 主分类号： | C07C259/06 | 分类号： | C07C259/06;A61P35/00 |
| 代理公司： | 南昌新天下专利商标代理有限公司 36115 | 代理人： | 施秀瑾 |
| 地址： | 330031 江西省*** | 国省代码： | 江西;36 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 异羟肟酸 氨肽酶N抑制剂 酰胺中间体 氨基酸 制备 反应生成氨基酸 氯甲酸异丁酯 混合酸酐法 取代苯甲酸 取代苯乙酸 生产成本低 反应条件 工艺路线 化学通式 盐酸羟胺 丙氨酸 甘氨酸 肉桂酸 终产物 缬氨酸 缩合 | ||
【权利要求书】：
1.一种氨基酸异羟肟酸类氨肽酶N抑制剂，其特征在于，其化学通式为：
其中，R1为H、CH3或CH2CH(CH3)2；R2，R3，R4为H、F、Cl、Br、OCH3、CH3或CH(CH3)3；n＝0或1。
2.权利要求1所述的一种氨基酸异羟肟酸类氨肽酶N抑制剂的制备方法，其特征在于，按如下步骤：
(1)中间体③、④的制备
在二氧六环溶液中，将取代苯甲酸、取代苯乙酸或取代肉桂酸与N-羟基丁二酰亚胺及二环己基碳二亚胺室温反应5-6小时，滤除沉淀，滤液加入甘氨酸、R-丙氨酸或R-缬氨酸及碳酸氢钠水溶液，升温至50℃，回流反应24-30小时；反应毕，加水稀释并滤除不溶物，滤液用乙酸乙酯洗涤，水相用浓盐酸调pH＝2-3，滤饼干燥后用甲醇重结晶得白色中间体体③、④；
所述的中间体③为：
所述的中间体④为：
(2)在0-5℃，于四氢呋喃中将中间体③或④与氯甲酸异丁酯反应5-10分钟，再加入盐酸羟胺，加毕室温搅拌1-2小时，反应毕减压蒸除溶剂，剩余物加入乙酸乙酯溶解，依次用饱和碳酸氢钠溶液、浓盐酸溶液洗涤，减压蒸除溶剂后用甲醇重结晶得白色目标化合物。
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