[发明专利]盐酸金刚烷胺软胶囊及其制备方法

说明书

本发明公开了一种盐酸金刚烷胺软胶囊及其制备方法，所述盐酸金刚烷胺软胶囊包括：内容物混合液和软胶囊壳，其中，所述内容物混合液是混悬液，包含盐酸金刚烷胺，大豆油，卵磷脂，白蜂蜡混合物和甲基硅油，白蜂蜡混合物包含白峰蜡、氢化植物油I型和氢化植物油II型。由上述配方生产的盐酸金刚烷胺软胶囊使用白蜂蜡作为助悬剂，增加配方的粘度，使药物在配方中保持均匀性，使用卵磷脂作为乳化剂，使盐酸金刚烷胺在内容物混合液中分散均匀，增加稳定性，根据一致性评价生物等效性试验，开发的软胶囊制剂与原研制剂吻合度达到95％以上，达到跟原研制剂一样的临床效果，且制备方法生产过程简单，不会出现胶囊漏液或变形的问题。

技术领域

本发明属于医药领域，具体而言，本发明涉及盐酸金刚烷胺软胶囊及其制备方法。

背景技术

盐酸金刚烷胺(Amantadine Hydrochloride)，化学名：1-金刚烷胺盐酸盐，分子式：C₁₀H₁₈ClN；分子量：187.711；化学结构式如下：

盐酸金刚烷胺为白色至类白色结晶性粉末；熔点：359-360℃，易溶于水，乙醇和甲醇，溶于氯仿，微溶于二氯甲烷，几乎不溶于乙醚。盐酸金刚烷胺没有任何手性中心，不具有光学活性，在光、热和空气中稳定。

盐酸金刚烷胺可用于治疗震颤麻痹患者、药物诱发的锥体外系反应、一氧化碳中毒和帕金森综合征及亚洲A－Ⅱ型流感病毒引起的呼吸道感染，可以抑制病毒穿入宿主细胞，治疗和预防病毒性感染。根据盐酸金刚烷胺性质，目前市场上大多将其制成片剂，颗粒剂，制成胶囊剂占少数。

Sandoz制药公司开发的盐酸金刚烷胺硬胶囊(简称原研药，下同)，被FDA指定为参考标准品，规格为100mg。硬胶囊与软胶囊的制备工艺完全不同，硬胶囊是将固体药物填充于硬胶囊壳中，而软胶囊是将液体或者混悬液封闭于软胶囊壳中，开发出达到生物等效性一致的盐酸金刚烷胺软胶囊能够增加盐酸金刚烷胺的剂型种类。

发明内容

本发明旨在一定程度上解决现有技术中的技术问题，开发液体填充配方和软胶囊壳配方，提出一种盐酸金刚烷胺软胶囊，该软胶囊中盐酸金刚烷胺在内容物混合液中分散均匀，稳定性良好。

本发明中，所述盐酸金刚烷胺软胶囊包括：内容物混合液和软胶囊壳，其中，所述内容物混合液是混悬液，包含盐酸金刚烷胺，大豆油，卵磷脂，白蜂蜡混合物和甲基硅油。

优选的，本发明中，所述盐酸金刚烷胺软胶囊内容物中大豆油质量比为51.60-52.60％，卵磷脂质量比为1.00％-1.10％，白蜂蜡混合物质量比为4.92％-5.32％，甲基硅油质量比为0.008-0.02％，其余为盐酸金刚烷胺。

白蜂蜡混合物包含白峰蜡、氢化植物油I型和氢化植物油II型，三者质量比为1：0.8-1.2：3.8-4.3，例如1:1:4。

另外，本发明的盐酸金刚烷胺软胶囊还可以具有如下附加技术特征：

本发明中，所述软胶囊壳中包含明胶、甘油、山梨醇和水。

本发明中，所述软胶囊壳中甘油质量比为5％-15％，明胶质量比为35-50％，山梨醇质量比为8-20％。

本发明中，所述明胶为胶冻强度150勃鲁姆克的B型药用明胶。

本发明还提供了一种上述盐酸金刚烷胺软胶囊的制备方法，该方法包括：

(1)制备胶囊壳：将明胶、甘油、山梨醇和水混合于凝胶熔化罐中加热至65-75摄氏度，使凝胶完全溶解，真空脱气，粘度为8000-25000Cps时，保持温度为50-65摄氏度；

(2)制备内容物，包括内容物的初次混合，研磨初次混合后的内容物，再次混合内容物；

(3)压制成盐酸金刚烷胺软胶囊。