[发明专利]一类具有抑制抗凋亡蛋白活性的化合物及其制备和应用

权利要求书

1.一种如下式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐：

其中，

环A为选自下组的基团：

R¹和R²各自独立地选自：H、NO₂、或CF₃SO₂；并且，当R¹为NO₂或CF₃SO₂时，R²为H；当R²为NO₂或CF₃SO₂时，R¹为H；

R³为H；

R⁴选自：取代的C1-C8烷基；

上述的“取代”指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：C1-C8烷氧基、未取代或卤代的5～8元芳基、未取代或卤代的5～8元杂芳基或未取代或卤代的3～12元饱和杂环；其中，所述的杂芳基包含1-3个选自下组的杂原子：N、O或S，所述的杂环包含1～3个选自下组的杂原子：N、O或S。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述式I所示的化合物为如下所示的化合物：

3.如权利要求1所述的式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(a)在惰性溶剂中，用式I-13化合物和式I-14化合物反应，得到式I化合物；

上述各式中，各基团的定义如权利要求1中所述。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述方法还包括步骤：

(b)在惰性溶剂中，用式I-12化合物和式I-5化合物反应，得到式I-13化合物；

上述各式中，各基团的定义如权利要求1中所述。

5.如权利要求1所述的化合物的用途，其特征在于，用于：

(a)制备治疗与Bcl-2家族蛋白活性或表达量相关的疾病的药物；

(b)制备Bcl-2家族蛋白靶向抑制剂；和/或

(c)制备抑制肿瘤细胞增殖的药物；

其中，所述Bcl-2家族蛋白选自下组：Bcl-2、Bcl-xL。

6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的肿瘤细胞为白血病细胞株。

7.如权利要求6所述的用途，其特征在于，所述肿瘤细胞为淋巴细胞白血病细胞株。

8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述肿瘤细胞为急性淋巴细胞白血病细胞株MV-4-11细胞。

9.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括：(i)有效量的如权利要求1所述的式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐；和(ii)药学上可接受的载体。