[发明专利]一种DL-泛酸内酯的光学拆分方法

说明书

本发明公开了一种DL‑泛酸内酯的光学拆分方法，该方法步骤包括将DL‑泛酸内酯乙酰化，制得O‑乙酰基‑DL‑泛酸内酯，根据O‑乙酰基‑D‑泛酸内酯和O‑乙酰基‑L‑泛酸内酯组成的二元体系相律，利用过冷液相结晶，拆分出O‑乙酰基‑D‑泛酸内酯和O‑乙酰基‑L‑泛酸内酯，最后经过水解得到高纯度的D‑泛酸内酯和L‑泛酸内酯。本发明工艺简单、稳定，且绿色环保，具有较高的商业价值。

技术领域

本发明涉及物质分离领域，具体涉及一种DL-泛酸内酯的光学拆分方法。

背景技术

泛酸内酯又名(3R)-二氢-3-羟基-4,4-二甲基-2(3H)-呋喃酮，其中D-泛酸内酯为白色晶体，熔点：91℃，沸点：120-122℃，作为一种重要的医药中间体，是合成D-泛醇和D-泛酸钙等的重要中间体。

目前DL-泛酸内酯的拆分方法主要有诱导结晶法等物理方法、生物酶拆分法和化学拆分法。目前工业应用的多为生物酶拆分法，利用高度选择性的酶，将DL-泛酸内酯中的L-泛酸内酯加氢分解，以得到D-泛酸内酯，然而由于加氢分解能力低，使得到的D-泛酸内酯旋光纯度低，并且由于酶的活性难以保持，难以再生，在工业上也不易操作，酶的选择加氢也使得50％的泛酸内酯被破坏掉，文献报导,拆分DL-泛解酸内酯的手性拆分试剂有奎宁、番木鳖碱、麻黄素等有机生物碱,这些生物碱不仅价格太高,而且不易得到,不适于工业化生产，进而增加原料的成本，使得生产工艺操作要求高，控制难度大，生产效率不稳定，生产成本大幅提高。

发明内容

针对上述存在的问题，本发明的目的在于提供一种DL-泛酸内酯的光学拆分方法，旨在解决当前DL-泛酸内酯在拆分时效率不稳定，工艺操作难度高以及成本较高的问题。

本发明提供了一种DL-泛酸内酯的光学拆分方法，包括如下步骤：

(1)将DL-泛酸内酯乙酰化，制得O-乙酰基-DL-泛酸内酯。加入乙酰化试剂与DL-泛酸内酯混合充分，加热溶解辅以搅拌，反应完毕后获得O-乙酰基-DL-泛酸内酯，通过减压蒸馏等方式来去除多余的乙酰化试剂和副产物；

(2)取上述制得的O-乙酰基-DL-泛酸内酯加入少量的O-乙酰基-D-泛酸内酯，加热溶解，在搅拌条件下急速冷却，并加入微量的O-乙酰基-D-泛酸内酯晶体作为晶种进行结晶，待结晶完成后，过滤洗涤，收集滤液以备用；

(3)将步骤(2)中所得结晶加入无机酸稀溶液中进行回流水解，去乙酰基，即得到D-泛酸内酯。

(4)取步骤(2)滤液，加入步骤(1)制得的O-乙酰基-DL-泛酸内酯，加热溶解，在搅拌条件下急速冷却，加入O-乙酰基-L-泛酸内酯晶体作为晶种进行结晶，过滤洗涤；

(5)将步骤(4)中所得结晶加入无机酸稀溶液中进行回流水解，去乙酰基，即得到L-泛酸内酯。

本发明步骤(2)和步骤(4)中，所述冷却的温度为15℃以下，冷却时间为3-5分钟。

本发明步骤(2)和(4)中O-乙酰基-DL-泛酸内酯的结晶时间为1-3小时。

本发明步骤(2)和(4)中所使用的过滤洗涤的溶剂为醇、醚、烷、苯中的一种或多种溶剂。

本发明步骤(3)和(5)所使用的无机酸为是盐酸、硫酸中的一种或多种。

本发明步骤(2)和(4)中所使用的搅拌速度为500-1500转/分。

以质量配比计，本发明步骤(2)中所述O-乙酰基-D-泛酸内酯的添加量不超过所述O-乙酰基-DL-泛酸内酯的5％。

以质量配比计，本发明步骤(2)和步骤(4)中所述O-乙酰基-D-泛酸内酯晶体与O-乙酰基-L-泛酸内酯晶体的质量分数均小于所述O-乙酰基-DL-泛酸内酯的0.5％。