[发明专利]一种新的包含阿朴吗啡作为活性成分的治疗组合物

权利要求书

1.一种溶液形式的药物组合物，包含：

i)作为活性物质的阿朴吗啡；

ii)水混溶助溶剂；

iii)抗氧化剂；和

iv)水；

其中，所述组合物的pH大于4。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，活性成分的量为约10至70mg/mL，优选为10至65mg/mL。

3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，助溶剂单一或者以其混合物形式的用量为0.1至80％，更优选为0.2至70％。

4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述助溶剂选自醇或者多元醇或者聚醚或者它们的混合物中，优选选自多元醇和聚醚或者它们的混合物中。

5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述助溶剂选自二醇、三醇、环糊精衍生物、聚乙二醇和聚乙二醇衍生物或者它们的混合物中。

6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述抗氧化剂选自酸及其盐、维生素和维生素衍生物、氨基酸、亚硫酸盐或者游离酚自由基清除剂中，并优选选自酸及其盐和亚硫酸盐中。

7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述抗氧化剂选自抗坏血酸和焦亚硫酸钠中。

8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，表面活性剂任选存在于所述组合物中。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中，表面活性剂存在于所述组合物中。

10.根据权利要求9所述的组合物，其中，所述表面活性剂的HLB值为8至20，更优选为12至17。

11.根据权利要求9或10所述的组合物，其中，所述表面活性剂选自一种或多种聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯或者聚乙二醇衍生物或者泊洛沙姆中。

12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，阿朴吗啡:助溶剂的比例(w:w)为1:0.1至1:40，优选为1:0.2至1:30。

13.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述组合物的pH值为4至7，优选为5至7。

14.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，pH调节剂存在于所述组合物中。

15.根据权利要求14所述的组合物，其中，所述pH调节剂选自氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化钾或者氢氧化镁中。

16.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，所述组合物适于通过肠胃外途径给药，优选通过皮下途径给药，更优选通过皮下输注给药。

17.根据前述权利要求1至16中任一项所述的组合物，用作用于减少晚期帕金森氏疾病患者“关闭期发作”的药物。

18.根据前述权利要求1至16中任一项所述的组合物作为注射液的用途，特别是作为在帕金森氏疾病治疗中的注射液。

19.根据前述权利要求1至16中任一项所述的组合物的制备方法，所述方法限定为按如下顺序的步骤：

i)在同一个容器中称取任选的表面活性剂，接着称取助溶剂；

ii)(单独)称取抗氧化剂，并溶于脱气水中；

iii)在搅拌下，将所述抗氧化剂溶液添加到单独的助溶剂中或者助溶剂与表面活性剂的混合物中；

iv)加入一些脱气水，然后将溶液的pH调节至约7.5±0.5，更优选接近7；

v)称取阿朴吗啡，加入到上述溶液中，并搅拌直至完全溶解；

vi)如有必要，根据权利要求13中定义的pH值，使用pH调节剂控制和调节pH值；

vii)最后，添加余量的脱气水至所需体积。