[发明专利]一种异甘草素的合成方法

说明书

本发明涉及有机合成技术领域，具体公开一种异甘草素的合成方法。所述异甘草素的合成方法，以2,4‑羟基苯乙酮和4‑羟基苯甲醛为原料，经过羟基保护，羟醛缩合，羟基脱保护反应，即可得到产物异甘草素。本发明提供的异甘草素的合成方法，方法简单易行，反应条件温和，安全可靠，原料易得，价格便宜，成本低，采用二甲基叔丁基氯硅烷、三异丙基氯硅烷中的至少一种对4‑羟基苯甲醛和2,4‑二羟基苯乙酮的4‑羟基进行羟基保护，降低副产物生成的风险，提高异甘草素的产率，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种异甘草素的合成方法。

背景技术

甘草为多年生草本植物，甘草的根及根茎，具有补中益气，祛痰止咳，缓急止痛，解毒和调和诸药的功效。甘草的活性成分主要包括三帖皂苷和多种黄酮。而异甘草素就是其中从甘草根的水解产物中分离出来的一种查儿酮类的化合物。

异甘草素，在甘草黄酮类化合物中是重要的药用活性成分之一，在多种药理作用中表现出较强的生物活性，诸如抗肿瘤，抗病毒，抗自由基，抗心律失常等作用。其中抗肿瘤活性是近年来研究的热点，研究发现异甘草素有预防和抑制肿瘤生长，保护肝和肾脏，对抗化疗引起的毒性作用。能够抑制肺癌，前列腺癌，肝癌，结肠癌，胃癌，宫颈癌等多种肿瘤细胞的增殖，并呈浓度和时间依赖性，长时间按高浓度的异甘草素可以对癌细胞有更大的抑制效果。此外异甘草素还具有潜在的抗炎症的作用，这将对开发新型抗炎药物具有重要的意义。此外还能有效抑制和杀死艾滋病毒，增强人体免疫力；抑制溃疡，延缓人体衰老等功能。目前广泛应用于医药和食品行业，作为药品，化妆品，食品添加剂等。

目前为止，国内外报道有关异甘草素合成的文献并不是很多，合成异甘草素的产率较低，成本较高，反应条件要求较高，不适合工业化生产。

发明内容

针对现有异甘草素的产率较低，成本较高，反应条件要求较高等问题，本发明提供一种异甘草素的合成方法。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：

一种异甘草素的合成方法，以2,4-羟基苯乙酮和4-羟基苯甲醛为原料，反应方程式如下：

其中，BASE为咪唑、二异丙基乙胺中的一种；TBAF为四丁基氟化胺；羟基保护试剂为二甲基叔丁基氯硅烷、三异丙基氯硅烷中的至少一种；路易斯碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、甲醇钠或乙醇钠中一种。

具体合成步骤如下：

(1)提供2,4-二羟基苯乙酮，将所述2,4-二羟基苯乙酮与碱性试剂、有机溶剂混合后，加入羟基保护试剂，在0-100℃条件下搅拌反应，对所述2,4-二羟基苯乙酮的4位羟基进行羟基保护；

(2)提供4-羟基苯甲醛，将所述4-羟基苯甲醛与碱性试剂、有机溶剂混合后，加入羟基保护试剂，在0-100℃条件下搅拌反应，对所述4-羟基苯甲醛进行羟基保护；

(3)将经步骤(1)羟基保护后的2,4-二羟基苯乙酮、经步骤(2)羟基保护后的4-羟基苯甲醛在有机溶剂中混合，加入路易斯碱，在25～100℃条件下搅拌反应，得到羟醛缩合产物；

(4)将步骤(3)中所述羟醛缩合产物加入到有机溶剂中，加入四丁基氟化胺的四氢呋喃溶液，在10～100℃条件下搅拌反应，对所述羟醛缩合产物进行脱保护处理，制备得到异甘草素；

其中，步骤(1)、步骤(2)中所述的羟基保护试剂单独选自二甲基叔丁基氯硅烷、三异丙基氯硅烷中的至少一种。

相对于现有技术，本发明提供的异甘草素的合成方法，方法简单易行，反应条件温和，安全可靠，原料易得，价格便宜，成本低，采用二甲基叔丁基氯硅烷、三异丙基氯硅烷中的至少一种对4-羟基苯甲醛和2,4-二羟基苯乙酮的4-羟基进行羟基保护，降低副产物生成的风险，提高异甘草素的产率，适合工业化生产。