[发明专利]一种异甘草素的合成方法

权利要求书

1.一种异甘草素的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)提供2,4-二羟基苯乙酮，将所述2,4-二羟基苯乙酮与碱性试剂、有机溶剂混合后，加入羟基保护试剂，在0-100℃条件下搅拌反应，对所述2,4-二羟基苯乙酮的4位羟基进行羟基保护；

(2)提供4-羟基苯甲醛，将所述4-羟基苯甲醛与碱性试剂、有机溶剂混合后，加入羟基保护试剂，在0-100℃条件下搅拌反应，对所述4-羟基苯甲醛进行羟基保护；

(3)将经步骤(1)羟基保护后的2,4-二羟基苯乙酮、经步骤(2)羟基保护后的4-羟基苯甲醛在有机溶剂中混合，加入路易斯碱，在25～100℃条件下搅拌反应，得到羟醛缩合产物；

(4)将步骤(3)中所述羟醛缩合产物加入到有机溶剂中，加入四丁基氟化胺的四氢呋喃溶液，在10～100℃条件下搅拌反应，对所述羟醛缩合产物进行脱保护处理，制备得到异甘草素；

其中，步骤(1)、步骤(2)中所述的羟基保护试剂单独选自二甲基叔丁基氯硅烷、三异丙基氯硅烷中的至少一种。

2.如权利要求1所述的异甘草素的合成方法，其特征在于：所述碱性试剂选自咪唑、二异丙基乙胺中的至少一种；和/或

所述路易斯碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、甲醇钠、乙醇钠中的至少一种；和/或

所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷、异丙醚、二甲基亚砜中的至少一种。

3.如权利要求1或2所述的异甘草素的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述搅拌反应的反应温度为0～50℃，反应时间为4～6h。

4.如权利要求1或2所述的异甘草素的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述搅拌反应的反应温度为0～50℃，反应时间为3～5h。

5.如权利要求1或2所述的异甘草素的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，经步骤(1)羟基保护后的2,4-二羟基苯乙酮和经步骤(2)羟基保护后的4-羟基苯甲醛的摩尔用量比为1:1～1:2。

6.如权利要求1或2所述的异甘草素的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，在25～100℃条件下搅拌反应的步骤结束后，还包括对得到的产物进行提纯处理，所述提纯处理的方法为：去除产物中的溶剂后，滴加酸液至混合物pH＝6-7，采用二氯甲烷对得到的混合物进行萃取，浓缩得到羟醛缩合产物。

7.如权利要求6所述的异甘草素的合成方法，其特征在于：所述酸液选自盐酸、磷酸、硫酸中的至少一种。

8.如权利要求1或2所述的异甘草素的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，所述搅拌反应的反应温度为25～50℃，反应时间为10～24h。

9.如权利要求1或2所述的异甘草素的合成方法，其特征在于：步骤(4)中，所述搅拌反应的反应温度为25～40℃，反应时间为3～6h。

10.如权利要求1或2所述的异甘草素的合成方法，其特征在于：步骤(4)中，对所述羟醛缩合产物进行脱保护处理的步骤后，还包括将得到的产物与冰水混合，去除溶剂后，采用二氯甲烷萃取，将萃取液依次经盐酸、饱和食盐水洗涤后，去除二氯甲烷，得到异甘草素。