[发明专利]一种基于羧酸烯基酯作为酰基化试剂的N-酰基吲哚类化合物制备方法

说明书

一种基于羧酸烯基酯作为酰基化试剂的N‑酰基吲哚类化合物制备方法，其属于医药化工中间体及相关化学技术领域。该方法使用吲哚类化合物和羧酸烯基酯作为原料，在碱催化作用下，实现了N‑酰基吲哚类化合物的绿色、高效合成。该方法具有选择性高、反应条件温和、官能团兼容性好、底物范围广、环境友好等优点。由于N‑酰基吲哚类化合物是一种重要的有机合成中间体，在有机合成和药学领域有着非常广泛的应用，因此，本发明具有较大的应用价值和社会经济效益。

技术领域

本发明涉及医药化工中间体及相关化学技术领域，涉及到一种基于吲哚与羧酸烯基酯的酰基化反应、以吲哚类化合物与羧酸烯基酯类化合物为原料的N-酰基吲哚类化合物的制备方法。

背景技术

N-酰基吲哚类化合物是一类重要的合成天然产物、药物或功能分子中间体，在有机合成领域有着非常广泛的应用。N-酰基吲哚类化合物，尤其在医药和农药等合成方面表现出巨大的用途，因而N-酰基吲哚类化合物的合成是当前的研究热点之一。利用吲哚与酰卤或酸酐的酰基化是合成N-酰基吲哚或3-酰基吲哚的一种重要合成手段，N- 酰基吲哚的经典制备方法是以酰卤或酸酐为酰基化试剂，通过酰基化试剂、反应温度或溶剂的调控实现其酰基化反应[参见:(a)Zhang,X.； Foote,C.S.；Khan,S.I.J.Org.Chem.1993,58,47.(b)Ottoni,O.；Cruz, R.；Alves,R.Tetrahedron 1998,54,13915.(c)Kuwano,R.；Kashiwabara, M.Org.Lett.2006,8,2653.(d)Kuwano,R.；Kashiwabara,M.；Sato,K.； Ito,T.；Kanedaa,K.；Ito,Y.Tetrahedron:Asymmetry 2006,17,521.]。但是该类方法存在以下缺点：酰卤或酸酐的高反应活性导致其选择性低；官能团兼容性差；反应后处理困难；反应条件苛刻等。目前亦开发了几种其它的吲哚选择性3-酰基化反应体系[参见：(a)Okauchi,T.； Itonaga,M.；Minami,T.；Owa,T.；Kitoh,K.；Yoshino,H.Org.Lett.2000, 2,1485.(b)Ottoni,O.；Neder,A.de V.F.；Dias,A.K.B.；Cruz,R.P.A.； Aquino,L.B.Org.Lett.2001,3,1005.(c)Taylor,J.E.；Jones,M.D.； Williams,J.M.J.；Bull,S.D.Org.Lett.2010,12,5740.(d)Wu,W.；Su, W.J.Am.Chem.Soc.2011,133,11924.(e)Jiang,T.-S.；Wang,G.-W.Org.Lett.2013,15,788.(f)Johansson,H.；Urruticoechea,A.；Larsen,I.； Pedersen,D.S.J.Org.Chem.2015,80,471.]，但是高选择性吲哚N-酰基化方法较少。因而开发一种选择性和收率高、反应条件温和、原子经济性高、催化效果好的N-酰基吲哚类化合物的合成方法具有重要意义。

发明内容

本发明提供了一种新的吲哚酰基化反应体系，用于制备N-酰基吲哚类化合物，该方法使用吲哚和羧酸烯基酯类化合物为原料，实现了有机碱和无机碱催化的吲哚和羧酸烯基酯类化合物的酰基化反应，合成N-酰基吲哚类化合物。该方法具有催化体系简单、选择性好、条件温和、原子经济性好、环境友好、易实现工业化等优点。本发明具有较大的应用价值和社会经济效益。

本发明采用的技术方案为：一种基于羧酸烯基酯作为酰基化试剂的 N-酰基吲哚类化合物制备方法，以吲哚和羧酸烯基酯类化合物为原料，通过碱催化酰基化反应，合成一系列N-酰基吲哚类化合物，该方法包括以下步骤：

合成路线如下：