[发明专利]一种分离和测定枸橼酸马罗匹坦及其光学异构体的方法

说明书

本发明属分析化学领域，具体涉及一种分离和测定枸橼酸马罗匹坦及其光学异构体的方法。本发明的方法，其特征在于，以多糖衍生物为填料的手性色谱柱，以正己烷、异丙醇、甲醇以及二乙胺混合溶液或者以正庚烷、异丙醇、甲醇以及二乙胺混合溶液为流动相。本发明所述分离检测方法可以将枸橼酸马罗匹坦及其3个光学异构体进行有效分离，从而可以准确有效控制马罗匹坦的质量。本发明的方法能简单、快速，其分离度可达3.09‑4.63。

技术领域

本发明涉及分析化学领域，具体涉及用液相色谱法分离和测定枸橼酸马罗匹坦及其光学异构体的方法。

背景技术

枸橼酸马罗匹坦(Maropitant Citrate)，是一种1型神经激肽(NK1)的受体拮抗剂，可通过抑制P物质(引起呕吐的关键性神经递质)而作用于中枢神经系统，也可抑制外周及中枢性呕吐；其化学结构如式(1)所示：

枸橼酸马罗匹坦为手性药物，有两个手性中心，即其有1个对映异构体及2个非对映异构体，共3个光学异构体。该光学异构体作为杂质会影响枸橼酸马罗匹坦原料药及其制剂产品的质量，为了保证药物的安全性，因此在生产过程中需要对其进行严格的质量控制。

目前，含手性碳原子的对映异构体分离一直是手性药物合成和制剂过程中质量控制的难点，且《美国药典》USP、《欧洲药典》EP及《中国药典》Ch.P均没有记载枸橼酸马罗匹坦对映异构体及其光学异构体的分析方法，也未检索到有关文献报道枸橼酸马罗匹坦及其光学异构体的分离检测方法。

因此，发明一种分离和测定枸橼酸马罗匹坦及其光学异构体的方法显得尤为重要。

发明内容

术语定义

在下文或下文的内容中，无论是否使用“大约”或“约”等字眼，所有在此公开了的数字均为近似值。每一个数字的数值有可能会出现1％、2％、5％、7％、8％、或10％的差异。

发明详述

为了更准确的控制产品中光学异构体的含量，保证原料药以及制剂产品的质量，本发明人经过反复试验及研究，开发了适合于枸橼酸马罗匹坦及其光学异构体含量测定的分析方法。本发明的方法能简单、快速、准确地分离、检测出枸橼酸马罗匹坦及其光学异构体，其分离度可达3.09-4.63。

本发明的目的在于提供一种用液相色谱法分离测定枸橼酸马罗匹坦及其光学异构体杂质的方法，适用于枸橼酸马罗匹坦药物合成和制剂过程中的质量控制。

一种应用液相色谱法分离测定枸橼酸马罗匹坦及其光学异构体的方法，其特征在于，采用以多糖衍生物为填料的手性色谱柱，以正己烷、异丙醇、甲醇以及二乙胺混合溶液或以正庚烷、异丙醇、甲醇以及二乙胺混合溶液为流动相。

在一些实施例中，所述手性色谱柱的多糖衍生物填料为直链淀粉-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)、纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)、直链淀粉-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)、直链淀粉-三[(S)-α-甲苯基氨基甲酸酯]、纤维素-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)、纤维素-三[4-甲基苯甲酸酯]或其组合，在一些实施例中，多糖衍生物填料为直链淀粉-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)或纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)。

在一些实施例中，所述的手性色谱柱为CHIRALPAK IE或CHIRALPAK IC,销售厂家是大赛璐药物手性技术(上海)有限公司，英文名DAICEL CHIRAL TECHNOLOGIES(CHINA)CO.,LTD。

在一些实施例中，所述流动相中正己烷、异丙醇、甲醇与二乙胺的体积比(V/V)为94:4.5:1.5:0.05；或者为95:3.75:1.25:0.05；或者为93:5.25:1.75:0.05。